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J-GLOBAL ID：201702257407326845   整理番号：17A0748626

ラット肝臓S9画分と質量分析を用いた特異的CYP2DとCYP3Aオピオイド基質のin vitro代謝は加齢に伴い重篤な代謝障害を明らかにする【Powered by NICT】

In vitro metabolism of specific CYP2D and CYP3A opioid substrates using rat liver S9 fractions and mass spectrometry reveal a severe metabolic impairment with increasing age

著者 (5件)： Salmin Sabrin Fuad (Groupe de Recherche en Pharmacologie Animal du Quebec (GREPAQ), Departement de Biomedecine Veterinaire, Faculte de Medecine Veterinaire, Universite de Montreal, Saint-Hyacinthe, Quebec, Canada) ,  Giroux Marie-Chantal (Departement de Biomedecine Veterinaire, Faculte de Medecine Veterinaire, Universite de Montreal, Saint-Hyacinthe, Quebec, Canada) ,  Vachon Pascal (Departement de Biomedecine Veterinaire, Faculte de Medecine Veterinaire, Universite de Montreal, Saint-Hyacinthe, Quebec, Canada) ,  Vachon Pascal (Ste-Justine Hospital Research Center, Montreal, Quebec, Canada) ,  Beaudry Francis (Groupe de Recherche en Pharmacologie Animal du Quebec (GREPAQ), Departement de Biomedecine Veterinaire, Faculte de Medecine Veterinaire, Universite de Montreal, Saint-Hyacinthe, Quebec, Canada)
資料名： Biomedical Chromatography  (Biomedical Chromatography)
巻： 31  号： 2  ページ： ROMBUNNO.3786  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0166C  ISSN： 0269-3879  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： コデインとオキシコドンは疼痛を軽減するために用いオピオイドである。治療の結果は最終的にチトクロームP450(CYP)によるそれらの代謝に関係している。使用される薬剤に依存して,CYPsによる薬物の代謝の変化がその有効性,安全性および毒性の変化を含む重篤な結果につながる可能性がある。本研究の目的は,コデインとオキシコドンと共に同位体希釈戦略を用いた特異的代謝産物を定量化できる新規H PLC-MS/MS法を開発し,モルフィン(CYP2D),ノルコデイン(CYP3A),オキシモルホン(CYP2D)及びノルオキシコドン(CYP3A)の生成速度を研究した。クロマトグラフ分離はメタノールと10mM酢酸アンモニウム(40:60)75μL/minの流速でからなる定組成移動相と組み合わせたBiobasic C_18100×1mmのカラムを用いて達成した。質量分析計は,スキャンモードMS/MSで作動させ,分析範囲は10 10000nmに設定した。観察された精度(RSD),正確度(RE)は,それぞれ4.4 11.5および9.1 6.1%であった。3 6 12 18か月齢の雄のSprague-Dawleyラットからの肝臓S9画分を調製し,Michaelis-Mentenパラメータを決定した。導出した最大酵素速度は18か月齢ラットの肝臓S9画分におけるCYP2DとCYP3A活性部位の急速な飽和を示唆した。さらに,ラット肝臓S9画分中のコデインとオキシコドンの代謝安定性を18か月齢ラットで有意に大きかった。は加齢ラットにおけるCYP2DとCYP3A代謝の障害であることを示唆する。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *代謝 ,  チトクロームP450 ,  *基質 ,  代謝産物 ,  薬物代謝 ,  *質量分析 ,  安全性 ,  毒性 ,  *麻薬性鎮痛薬 ,  脂肪族アルコール ,  窒素複素環化合物 ,  フェノール類 ,  酸素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  モルフィナンアルカロイド ,  芳香族縮合化合物 ,  ジオール ,  第二アルコール ,  フェノールエーテル ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： *CYP3A ,  *チトクロームP450 2D , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 老化 ,  チトクロームP450 ,  薬物代謝 ,  質量分析 ,  オピオイド

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  生化学的分析法  (EA03030G)

物質索引 (4件)： メタノール ,  モルフィン ,  オキシコドン ,  コデイン

タイトルに関連する用語 (11件)： ラット ,  肝臓 ,  画分 ,  質量分析 ,  CYP2D ,  CYP3A ,  オピオイド ,  基質 ,  代謝 ,  加齢 ,  代謝障害