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J-GLOBAL ID：201702257576476150   整理番号：17A1715469

多形性膠芽腫細胞株におけるアポトーシス誘導に及ぼすバルプロ酸とフルバスタチンの相乗効果【Powered by NICT】

The synergistic effects of valproic acid and fluvastatin on apoptosis induction in glioblastoma multiforme cell lines

著者 (7件)： Chang Yung-Lung (Department of Biochemistry, National Defense Medical Center, Taipei City 114, Taiwan, Republic of China) ,  Huang Li-Chun (Department of Biochemistry, National Defense Medical Center, Taipei City 114, Taiwan, Republic of China) ,  Chen Ying-Chuan (Department of Biochemistry, National Defense Medical Center, Taipei City 114, Taiwan, Republic of China) ,  Wang Yi-Wen (Department of Biology and Anatomy, National Defense Medical Center, Taipei City 114, Taiwan, Republic of China) ,  Hueng Dueng-Yuan (Department of Biochemistry, National Defense Medical Center, Taipei City 114, Taiwan, Republic of China) ,  Hueng Dueng-Yuan (Department of Neurological Surgery, Tri-Service General Hospital, National Defense Medical Center, Taipei City 114, Taiwan, Republic of China) ,  Huang Shih-Ming (Department of Biochemistry, National Defense Medical Center, Taipei City 114, Taiwan, Republic of China)
資料名： International Journal of Biochemistry & Cell Biology  (International Journal of Biochemistry & Cell Biology)
巻： 92  ページ： 155-163  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0255C  ISSN： 1357-2725  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多形膠芽腫(GBM)は,最も一般的な原発性中枢神経系悪性腫瘍である。標準療法では十分に奏効し,外科的切除,放射線療法と化学療法である。多くの化学療法薬はアポトーシス誘導と放射線感受性に焦点を当てている。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(HDACI)によるヒストンアセチル化の阻害はそのような戦略の一つである。スタチン(または3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoAレダクターゼ阻害剤)は,コレステロール,ヒストン脱アセチル化活性の阻害剤を低下させるために用いた古典的な薬剤である。GBM8401細胞におけるアポトーシス誘導に及ぼすバルプロ酸(VPA)とフルバスタチンの組合せ効果を解析した。結果は高いアセチル化ヒストンH3とH4を伴うγ-H2AXとアポトーシスを誘導することに相乗的に作用することを示した。p53のダウンレギュレーションは,VPA単独およびフルバスタチン単独ではなくそれらの併用で生じた。蛋白質レベルでp21のアップレギュレーションは,単独薬物のそれぞれにより誘導され,併用で生じたはそれ以上増加した。薬物BEZ235は,Aktのリン酸化を阻害し,γ-H2AXのレベルとVPAとフルバスタチンの併用で誘導され切断されたPARP(cPARP)を減弱させた。PEアネキシンV相乗的アポトーシスでアッセイした誘導はcPARPの出現により24時間のインキュベーション後も実証したとき,48時間インキュベーション期間内にアポトーシスの誘導は,サブG1ピーク(97%)として測定したときの大量であり,低レベルで24時間培養後に検出された。p21の部分的沈黙化はcPARPだけでなく,サブG1ピークのアポトーシス細胞の割合を減少させた。しかし,p53の部分サイレンシングはアポトーシスに影響しなかった。そのような知見は,GBMの治療のための新しい組合せ整復の開発を導く可能性があることをスタチンと組み合わせたHDACIsの作用機構のより良い理解を提供する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ダウンレギュレーション ,  遺伝子サイレンシング ,  アップレギュレーション ,  p53タンパク質 ,  *相乗作用 ,  アセチル化 ,  放射線療法 ,  リン酸化 ,  *アポトーシス ,  薬物療法 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族フッ素化合物 ,  オレフィン化合物 ,  カルボン酸塩 ,  不飽和アルコール ,  芳香族縮合化合物 ,  ジオール ,  脂肪酸
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  *アポトーシス誘導 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 神経膠芽腫多形性 ,  ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 ,  スタチン ,  バルプロ酸 ,  p21

分類 (4件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

物質索引 (3件)： スタチン ,  フルバスタチン ,  バルプロ酸

タイトルに関連する用語 (7件)： 多形性 ,  膠芽腫 ,  細胞株 ,  アポトーシス誘導 ,  バルプロ酸 ,  フルバスタチン ,  相乗効果