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J-GLOBAL ID：201702257863117379   整理番号：17A1506712

代謝酵素のダウンレギュレーションとMHCクラスII提示細胞との関係に関連した短期反復投与によるチオアセトアミド誘発肝細胞損傷の減弱【Powered by NICT】

Attenuation of thioacetamide-induced hepatocellular injury by short-term repeated injections associated with down-regulation of metabolic enzymes and relationship with MHC class II-presenting cells

著者 (7件)： Kuramochi Mizuki (Laboratory of Veterinary Pathology, Osaka Prefecture University, 1-58 Rinku-Ourai-Kita, Izumisano City, Osaka 598-8531, Japan) ,  Izawa Takeshi (Laboratory of Veterinary Pathology, Osaka Prefecture University, 1-58 Rinku-Ourai-Kita, Izumisano City, Osaka 598-8531, Japan) ,  Pervin Munmun (Laboratory of Veterinary Pathology, Osaka Prefecture University, 1-58 Rinku-Ourai-Kita, Izumisano City, Osaka 598-8531, Japan) ,  Bondoc Alexandra (Laboratory of Veterinary Pathology, Osaka Prefecture University, 1-58 Rinku-Ourai-Kita, Izumisano City, Osaka 598-8531, Japan) ,  Kuwamura Mitsuru (Laboratory of Veterinary Pathology, Osaka Prefecture University, 1-58 Rinku-Ourai-Kita, Izumisano City, Osaka 598-8531, Japan) ,  LaMarre Jonathan (Department of Biomedical Sciences, University of Guelph, Guelph, Ontario, N1G 2W1, Canada) ,  Yamate Jyoji (Laboratory of Veterinary Pathology, Osaka Prefecture University, 1-58 Rinku-Ourai-Kita, Izumisano City, Osaka 598-8531, Japan)
資料名： Experimental and Toxicologic Pathology  (Experimental and Toxicologic Pathology)
巻： 69  号： 8  ページ： 589-597  発行年： 2017年 
JST資料番号： A1167A  ISSN： 0940-2993  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝臓は生体異物の代謝に関与する原発臓器であり,薬物,化学物質および環境毒素の安全性評価における重要な標的である。薬物性肝障害(DILI)は,最近,有害事象としてのヒト医学における広く認識されるようになってきた。DILIの進行はしばしば高移動群ボックス(HMGB),S100蛋白質と熱ショック蛋白質(Hsp)のような遺伝子と蛋白質発現の「損傷関連分子パターン」(DAMPs)を含んでいる。DAMPsは傷害を受けた細胞または壊死細胞から放出されていて,Toll様受容体(TLR)に結合し,炎症反応を調節する。以前,チオアセトアミド(TAA;300mg/kg体重,単回投与)誘発ラット肝臓では,DAMP,TLR4と主要組織適合複合体(MHC)クラスIIの発現は同時に増加し,肝細胞損傷および炎症の進行を伴っていたことを示した。ここでは,TAA(100mg/kg体重,一度,三倍)によるラット肝臓反復注射を用いてDILIとDAMPs,TLRとMHCクラスIIの関係を検討した。TAA単回投与二日後に,単核細胞の浸潤を伴う小葉中心性肝細胞壊死が観察され,アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST),アラニントランスアミナーゼ(A LT)およびアルカリ性ホスファターゼ(A LP)の血清レベルの増加と平行した。しかし,複製と3回注射二日後,肝細胞の軽度の変性変化と単核細胞の僅かな浸潤のみが影響を受けた小葉中心性領域にみられた。AST,ALT及びA LPの血清レベルは,対照の同じレベルまで減少した。DAMPs(HMGB,S100A4とHsp70 2),TLR4とMHCクラスIIのmRNA発現は単回投与のみに増加する傾向があったが,小葉中心部領域におけるMHCクラスII陽性細胞の数はまだ各検査点に増加した。,肝細胞中のTAAを代謝する,酵素の分析(CYP2E1とフラビンモノオキシゲナーゼ(FMO)3)は複製と3回注射をめぐるFMO3の有意な減少を示した。オートファジーと調節性T細胞は肝細胞損傷の減弱のための有意に変化しなかった。まとめると,これらの結果は肝細胞はその酵素機能を変化させることによって毒性物質の蓄積を適応させる可能性があることを示唆しているさらに,複製と3回注射液中の数増加を示したが,依然として,MHCクラスII細胞は毒物からの保護と関連する可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *MHCクラスII抗原 ,  単球 ,  熱ショックタンパク質 ,  血清中濃度 ,  *肝細胞 ,  壊死 ,  ヒト ,  単回投与 ,  遺伝子 ,  炎症 ,  Toll様受容体 ,  *ダウンレギュレーション ,  アラニンアミノトランスフェラーゼ
準シソーラス用語： mRNA発現 ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： DILI ,  損傷関連分子パターン ,  フラビンモノオキシゲナーゼ3 ,  チオアセトアミド ,  ラットモデル ,  反復注射

分類 (4件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  消化器の疾患  (GH03000W) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  中毒一般  (GD06010Q)

タイトルに関連する用語 (11件)： 代謝酵素 ,  ダウンレギュレーション ,  MHCクラスII ,  細胞 ,  短期 ,  反復投与 ,  チオアセトアミド ,  誘発 ,  肝細胞 ,  損傷 ,  減弱