文献

J-GLOBAL ID：201702257882724258   整理番号：17A1486281

可溶性エポキシドヒドロラーゼ阻害剤AUDAはp38/Smad3経路を阻害することによりマウスにおけるブレオマイシン誘発性肺毒性を減少させる【Powered by NICT】

Soluble epoxide hydrolase inhibitor AUDA decreases bleomycin-induced pulmonary toxicity in mice by inhibiting the p38/Smad3 pathways

著者 (11件)： Dong Xin-wei (Key Laboratory of Respiratory Drugs Research, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310058, China) ,  Jia Yong-liang (Key Laboratory of Respiratory Drugs Research, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310058, China) ,  Ge ling-tian (Key Laboratory of Respiratory Drugs Research, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310058, China) ,  Ge ling-tian (Medical College of Yangzhou University, 11 Huaihai Road, Yangzhou 225001, China) ,  Jiang Bo (Key Laboratory of Respiratory Drugs Research, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310058, China) ,  Jiang Jun-xia (Key Laboratory of Respiratory Drugs Research, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310058, China) ,  Shen Jian (Key Laboratory of Respiratory Drugs Research, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310058, China) ,  Jin Ya-chao (Key Laboratory of Respiratory Drugs Research, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310058, China) ,  Guan Yan (Key Laboratory of Respiratory Drugs Research, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310058, China) ,  Sun Yun (Medical College of Yangzhou University, 11 Huaihai Road, Yangzhou 225001, China) ,  Xie Qiang-min (Key Laboratory of Respiratory Drugs Research, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310058, China)
資料名： Toxicology  (Toxicology)
巻： 389  ページ： 31-41  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0444C  ISSN： 0300-483X  CODEN： TXCYAC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ブレオマイシン(BLM)は,癌化学療法における重要な位置与えた強力な腫瘍細胞致死特性を持っているが,肺毒性は重篤な副作用である。可溶性エポキシドヒドロラーゼ(sEH)阻害剤は線維症モデルにおいて保護作用を持つことが報告されているが,BLM誘発肺毒性および線維症のsEH阻害剤,AUDAの影響は研究されていない。本研究では,肺機能,炎症反応,線維リモデリング,およびシグナル伝達経路における変化をモニタリングすることによりin vitroでのマウスモデルでBLM誘発肺線維症および形質転換成長因子(TGF)-β_1誘導上皮増殖と上皮間葉移行(EMT)に及ぼすAUDAの影響を評価した。AUDAは三週間毎日胃内投与(i.g)により投与した,BLMの気管内注入後七日で開始した。全ての検査は最後のi.g.24時間後に行った。in vivoでは,AUDAは肺機能と体重におけるBLM誘導低下を有意に改善し,炎症性細胞蓄積とm RNAおよび蛋白質発現肺組織におけるインターロイキン(IL)- 1β,TGFβ_1,およびマトリックスメタロプロテイナーゼ9(MMP 9)を阻害した。AUDAはコラーゲン線維のBLM-誘導性沈着,肺胞構造の破壊,および肺実質を減弱させた。AUDAはSmad3/p38シグナル伝達経路を阻害することによりα-平滑筋アクチン(α SMA)とE-カドヘリンの発現を調節した。in vitro,AUDAはTGFβ_1誘導上皮細胞及び線維芽細胞増殖,sEH発現とα-SMA発現を有意に阻害し,上皮細胞におけるエポキシエイコサトリエン酸(EET)レベルとE-カドヘリン発現を増加させた。これらの効果はSmad3およびp38シグナル伝達経路を下方制御することによりAUDAにより阻害された。まとめると,これらのデータは,sEH阻害剤による処理はBLM誘発肺毒性を改善する可能性があることを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： インターロイキン ,  ダウンレギュレーション ,  mRNA ,  上皮細胞 ,  TGFβ ,  in vitro実験 ,  腫瘍細胞 ,  上皮 ,  *ブレオマイシン ,  線維芽細胞 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  肺線維症 ,  保護作用
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  *肺毒性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ブレオマイシン ,  肺毒性 ,  肺線維症 ,  可溶性エポキシド加水分解酵素 ,  AUDA ,  抗線維化効果

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

タイトルに関連する用語 (9件)： 可溶性エポキシドヒドロラーゼ ,  阻害剤 ,  P38 ,  Smad3 ,  経路 ,  阻害 ,  マウス ,  ブレオマイシン ,  肺毒性