文献

J-GLOBAL ID：201702257926611143   整理番号：17A0410073

前立腺癌細胞,組織及び血しょう中のプロファイリング副腎11β-ヒドロキシアンドロスタエンジオン代謝産物:11β-ヒドロキシテストステロン,11ketoテストステロンと11ケト-ジヒドロテストステロンのUPC~II MS/MS定量化【Powered by NICT】

Profiling adrenal 11β-hydroxyandrostenedione metabolites in prostate cancer cells, tissue and plasma: UPC²-MS/MS quantification of 11β-hydroxytestosterone, 11keto-testosterone and 11keto-dihydrotestosterone

著者 (6件)： du Toit Therina (Department of Biochemistry, Stellenbosch University, Stellenbosch 7600, South Africa) ,  Bloem Liezl M. (Department of Biochemistry, Stellenbosch University, Stellenbosch 7600, South Africa) ,  Quanson Jonathan L. (Department of Biochemistry, Stellenbosch University, Stellenbosch 7600, South Africa) ,  Ehlers Riaan (Department of Biochemistry, Stellenbosch University, Stellenbosch 7600, South Africa) ,  Serafin Antonio M. (Division of Radiobiology, Department of Medical Imaging and Clinical Oncology, Faculty of Medicine and Health Sciences, Stellenbosch University, Tygerberg 7505, South Africa) ,  Swart Amanda C. (Department of Biochemistry, Stellenbosch University, Stellenbosch 7600, South Africa)
資料名： Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology  (Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology)
巻： 166  ページ： 54-67  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0595A  ISSN： 0960-0760  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 副腎C_19ステロイドは前立腺における活性アンドロゲンへの前駆体として機能する。アンドロステンジオン(A4),11β-ヒドロキシアンドロスタエンジオン(11OHA4)と11β-ヒドロキシテストステロン(11OHT)は強力なアンドロゲン受容体(AR)作動薬,ジヒドロテストステロン(DHT),11 ケトテストステロン(11kt)と11-ケトジヒドロテストステロン(11kdht)に代謝される。活性アンドロゲンとして11OHA4代謝産物,11ktと11kdhtの同定は副腎C11 オキシC_19ステロイドと前立腺癌(PCa)へのそれらの寄与に関する新しい展望を配置している。正常上皮前立腺(PNT2)細胞およびアンドロゲン依存性前立腺癌(LNCaP)細胞における副腎アンドロゲン代謝を検討した。もPCa組織および血しょう中のステロイドプロファイルを分析し,超高速液体クロマトグラフィー(UHPLC)と超高速収束クロマトグラフィータンデム質量分析(UPC~2 MS/MS)を用いたC_19ステロイドとそれらの誘導体の存在を決定した。PNT2細胞において,六十A4パーセント(60%)は主に5α-アンドロスタンジオン(5αジオン)(40%),テストステロン(T)(10%),アンドロステロン(AST)(10%)へ代謝された。T(30%)は主にDHT(10%)へ代謝されたが,低レベルA4,5αDIONEと3αADIOL(≒20%)が検出された。共役ステロイドは検出されず,下流生成物は<0.05μMで存在した。11OHA4と11OHTの20%のみが前者は11ketoアンドロステンジオン(11KA4),11kdhtと11β-ヒドロキシ-5α-アンドロスタンジオン(11OH 5αDIONE)と後者11OHA4,11ktと11kdhtを下流産物<0.03μMが得られた代謝された。LNCaP細胞では,A4(90%)は代替経路を介してASTグルクロニドに代謝されたが,Tは下流生成物への無視できる程度の転化率とTグルクロニドとして検出された。11OHA4(80%)と11OHT(60%)は主に11KA4と11ktへ代謝され,両アッセイにおいて11ktの50%以上は非抱合型で検出された。組織では,C_19ステロイドよりも有意に高レベルでC11 オキシC_19代謝産物を検出し,非共役11kdht,11ktと11OHA4レベル13と37.5ng/gの範囲にあった。血漿中の全ステロイドレベルの分析は有意なレベル11OHA4(≒230 440nM),11kt(≒250 390nM)と11kdht(≒19nM)を示した。DHTレベル(<0.14nM)は有意に低かった。要約すると,PNT2細胞における11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼタイプ2活性はLNCaP細胞,11OHA4と11OHTの変換における反射よりも実質的に低かった。酵素基質選択性は代替経路が,正常な前立腺細胞において支配的であることを示唆した。グルクロン酸抱合活性はPNT2細胞では検出されなかった,全てのT誘導体はLNCaP細胞における共役したが,11ktはそうではなかった。11ktレベルもPCa組織と血漿の両方で検出された。11OHA4は11ktと11kdhtだけでなくPCa組織におけるその存在に有意なアンドロゲン前駆体とその下流代謝を示し,プラズマはこの副腎アンドロゲンの重要性を実証した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *代謝 ,  男性ホルモン ,  グルクロン酸抱合 ,  共役 ,  *前立腺腫瘍 ,  *代謝産物 ,  ステロイド ,  *副腎 ,  タンデム質量分析 ,  アンドロゲン受容体 ,  *前立腺 ,  基質特異性 ,  *血漿
準シソーラス用語： グルクロニド ,  LNCaP細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 去勢抵抗性前立腺癌(CRPC) ,  副腎11β -ヒドロキシ-アンドロスタエンジオン(11β OHA4) ,  LNCaP前立腺癌細胞モデル ,  PNT2上皮前立腺細胞モデル ,  11ketoテストステロン(11kt) ,  LC-MS/MS ,  11K DHT(分散ハッシュテーブル)

分類 (1件)： 性ホルモン  (EB08050O)

タイトルに関連する用語 (10件)： 前立腺癌細胞 ,  組織 ,  血しょう ,  プロファイリング ,  副腎 ,  代謝産物 ,  11β-ヒドロキシテストステロン ,  テストステロン ,  ジヒドロテストステロン ,  定量化