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J-GLOBAL ID：201702258424129972   整理番号：17A1448457

癌関連蛋白質の細胞除去のための選択的Clk1及び-4阻害剤の開発

Development of Selective Clk1 and -4 Inhibitors for Cellular Depletion of Cancer-Relevant Proteins

著者 (4件)： ELHADY Ahmed K. (German Univ. in Cairo, Cairo, EGY) ,  ABDEL-HALIM Mohammad (German Univ. in Cairo, Cairo, EGY) ,  ABADI Ashraf H. (German Univ. in Cairo, Cairo, EGY) ,  ENGEL Matthias (Saarland Univ., Saarbruecken, DEU)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 13  ページ： 5377-5391  発行年： 2017年07月13日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Clk(Cd2様キナーゼ)はプレmRNAのスプライシングの調節に関与する二重特異性蛋白質キナーゼである。最近の研究によるとClk1及びClk4は特に低酸素腫瘍細胞において細胞生存のメディエータであるとの証拠がある。Clk1/4の強力な阻害剤として新しい一連のベンジル化N-メチルベンゾチオフェン-2-カルボキサミドを開発した。ベンジル成分においてm-フルオリンの導入が,Dyrk1Aを通じて前例のない選択性を示す化合物21b発見の鍵であった。これはDyrk1Aの阻害はカルシニューリンの情報伝達に拮抗する中でその役割に関連した有害な副作用として心臓肥大を引き起こすことが以前に示されていたので重要な前進であると考えられる。化合物21bの選択性はClk1では7nM,Clk4では2.3nMのIC₅₀であった。

シソーラス用語： *酵素阻害剤 ,  *腫瘍細胞 ,  芳香族縮合化合物 ,  硫黄複素環化合物 ,  ベンジル化 ,  カルボアミド ,  芳香族フッ素化合物 ,  二重特異性キナーゼ ,  *化学合成 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  選択性 ,  バイオアッセイ ,  ウェスタンブロット法 ,  ドッキング ,  分子認識
準シソーラス用語： DYRK1A ,  IC50 ,  MTTアッセイ ,  キナーゼ阻害剤 ,  ベンゾチオフェン類 ,  分子ドッキング ,  免疫ブロット ,  *薬物合成

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (1件)： N-メチル-N-(3-フルオロベンジル)-5-メトキシベンゾ[b]チオフェン-2-カルボアミド

タイトルに関連する用語 (6件)： 癌 ,  蛋白質 ,  細胞 ,  CLK1 ,  阻害剤 ,  開発