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J-GLOBAL ID:201702258466088732   整理番号:17A0443380

DNA二本鎖切断の末端結合に及ぼす還元型グルタチオンの影響:細胞遺伝学的および分子的アプローチ【Powered by NICT】

Influence of reduced glutathione on end-joining of DNA double-strand breaks: Cytogenetical and molecular approach
著者 (6件):
資料名:
巻: 795  ページ: 1-9  発行年: 2017年 
JST資料番号: C0520B  ISSN: 0027-5107  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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放射線誘起DNA二本鎖切断(DSB)は,誤った再結合は交換異常につながる可能性がある主要な初期病変である。しかし,DNA損傷剤への細胞の感受性を調節する,主要な細胞チオール,グルタチオン(GSH)の役割は十分に理解されていない。X線の効率とブレオマイシン(Blem)が誘導するDNA DSB末端結合に及ぼす内因性GSHの影響を細胞遺伝学的にここで試験した,ヒトリンパ球およびHCT116細胞されてきた。もう一つのアプローチでは,内因性DSBを模倣した5′-適合と非適合オーバーハングを含むオリゴマDNA(75bp)は,異なる内在性GSHレベルを有する細胞からの無細胞抽出物の存在下で再結合した。異常の頻度,特に交換異常が有意に増加したBlemは放射と結合していた。DNA損傷は4°Cで修復が不十分であることを,4°Cから37°Cへシフトした時より多くのDNA切断の持続と相互作用するので組合せ処理は4°Cで与えたときの交換異常頻度はさらに増強された。組合せ処理はグルタチオンエステル(GE)前処理細胞に高い細胞内GSHの存在におけるDNA損傷のより頻繁な再結合を示したとき交換異常はさらに増加した。組合せ処理はGSH枯渇細胞に投与した時,このことをさらに交換異常の頻度の劇的な減少が欠失の頻度の有意な増加により支持された。互換性のある末端を持つDNA DSBの末端結合効率は非相溶端部よりも良好であった。精巣およびMCF7細胞抽出物の末端結合効率は肺とHCT116細胞のそれよりも良好であった。GE処理MCF-7細胞から調製した細胞抽出物は未処理およびGSH枯渇細胞よりもより効率的な末端結合を提供した。しかし,無細胞抽出物へのGSHの直接添加は,末端結合効率のかなりの減少を示した。現在データは,より高い内在性GSH設計は,同様に,より交換異常を産生するDNA DSB(反発と非正統的両再結合)の再結合に好ましいことを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分子遺伝学一般 
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