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J-GLOBAL ID：201702258499779102   整理番号：17A1250071

製剤の細菌毒性のpH依存性を記述するためのベースライン毒性とイオントラッピングモデル【Powered by NICT】

Baseline toxicity and ion-trapping models to describe the pH-dependence of bacterial toxicity of pharmaceuticals

著者 (4件)： Baumer Andreas (Helmholtz Centre for Environmental Research - UFZ, Permoserstr. 15, DE-04318 Leipzig, Germany. [e-mail]) ,  Bittermann Kai ,  Kluever Nils ,  Escher Beate I.
資料名： Environmental Science: Processes & Impacts  (Environmental Science: Processes & Impacts)
巻： 19  号： 7  ページ： 901-916  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1160A  ISSN： 2050-7887  CODEN： ESPICZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： イオン性有機化学物質の毒性に関する多くの研究では,毒性は典型的に高く,中性種の大きな画分が存在したことが示されている。この観察結果は,荷電種の緩慢な吸着を通じていくつかの事例で説明した。他の場合では,中性種が荷電種よりも本質的に高い毒性を持つかまたは毒性に関与するのみであることが示唆された。しかし,複数の酸及び塩基官能基と双性イオンを持つ永久も荷電及び有機化学物質である毒性を示した。異論を調和させると分子上の電荷の種類と数の有効な独立であることを一つのモデルを導出する目的で毒性のpH依存性を記述するための様々な既存モデルを比較した。この目標を達成するために,Aliivibrio fischeri(Microtoxアッセイ)を用いて生物発光阻害試験とpH=5.5で18酸性,十五の塩基性と9多重プロトン性/双性イオン性医薬品の細胞毒性を測定したpH~9)。化学物質の大部分はこの30分細胞毒性試験で基準毒性物質として作用するので,このアッセイはpH依存性である毒性を記述する種々のモデルの評価に有用である。約200mmol kg_lip~ 1のすべての化学種の合計の一定膜濃度のベースライン毒性は様々な試験モデルの適合性の検証に役立った。は試験した大部分の医薬品は調べた全てのpH値でこのアッセイにおけるベースライン毒物として作用することを確認し,毒性は中性種と全ての荷電種間の濃度添加の混合モデルを用いてモデル化した。荷電種の膜透過性は速度論的に制限されることを仮定した,イオントラッピングモデルは,ある種の医薬品及びpH値のモデル予測を改善した。しかし,立体障害のない取込も荷電種の取込も理想的なモデルではなかった;現実は中性種よりもおそらく荷電種の遅い取込と二つの限界事例の間にある。実用化のために唯一の物理化学的記述子としてイオン化補正リポソーム-水間分配比と以前に開発されたQSARモデルは一般的に多重電荷と双性イオンを含む全てのイオン化可能な有機化合物に適用可能であることが分かった。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 速度論 ,  化学物質 ,  双性イオン ,  イオン化 ,  *製剤 ,  *毒性 ,  リポソーム ,  モデリング ,  電荷 ,  化学種 ,  有機化合物 ,  細胞毒性 ,  *pH依存性
準シソーラス用語： 官能基 ,  中性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 動物に対する影響  (EE05040R)

タイトルに関連する用語 (6件)： 製剤 ,  細菌毒性 ,  pH依存性 ,  記述 ,  ベースライン ,  毒性