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J-GLOBAL ID:201702258595924576   整理番号:17A1426869

焦点接着キナーゼシグナル伝達は生体力学的力により誘起された骨髄間葉系間質細胞の抗炎症機能を調節する【Powered by NICT】

Focal adhesion kinase signaling regulates anti-inflammatory function of bone marrow mesenchymal stromal cells induced by biomechanical force
著者 (11件):
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巻: 38  ページ: 1-9  発行年: 2017年 
JST資料番号: T0667A  ISSN: 0898-6568  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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間葉系間質細胞(MSC)は,それらの多能性及び免疫細胞調節機能に起因する再生医療での使用のための大きな可能性を持っている。生体模倣物理的力は組織工学応用でのMSCの分化と成熟を指示することが示されている;が,MSCの免疫調節活性に及ぼす力の影響は大部分見過ごされてきた。ここでは,成体動脈血管系に存在する流体摩擦力に相当する壁せん断応力(WSS)は,MSC免疫調節機能,PTGS2,HMOX1,IL1RN,TNFAIP6を仲介する四の遺伝子の発現を有意に増加させることをヒト骨髄由来MSCを示した。いくつかのメカノトランスダクション経路は,WSSにより刺激される,カルシウムイオン(Ca~2+)フラックスとAkt,MAPK,およびフォーカルアドヒージョンキナーゼ(FAK)の活性化を含む。キレート剤,イオンチャンネル阻害剤,またはCa~2+を含まない培養条件とLY294002あるいはCa~2+シグナル伝達によるPI3K-Aktの阻害はWSS誘導COX2発現を減弱しなかった。とは対照的に,FAK阻害剤PF562271はCOX2誘導を阻止し,この重要な免疫調節因子の重要な官能的構成要素上流として焦点接着を示した。共培養アッセイにおいて,WSSプレコンディショニングは,活性化免疫細胞によるTNF-α産生を抑制するより強力にMSC抗炎症活性を刺激し,この改善された薬効がCOX2誘導を促進するFAKの能力に依存した。まとめると,著者らのデータは,生体力学的力はFAKシグナル伝達カスケードを介してMSCの修復と再生特性を増強し,MSC治療効果の増強のための革新的な力に基づくアプローチの可能性を強調することを実証した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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