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J-GLOBAL ID：201702259036030212   整理番号：17A1556792

腸微生物代謝産物TMAOは食餌誘発性肥満のマウスモデルにおける腎機能障害に寄与する【Powered by NICT】

Gut microbial metabolite TMAO contributes to renal dysfunction in a mouse model of diet-induced obesity

著者 (8件)： Sun Guangping (Department of Nephrology, Shengjing Hospital, China Medical University, China) ,  Yin Zhongmin (Department of Neurosurgery, 463rd Hospital of PLA, Shenyang, Liaoning, China) ,  Liu Naiquan (Department of Nephrology, Shengjing Hospital, China Medical University, China) ,  Bian Xiaohui (Department of Nephrology, Shengjing Hospital, China Medical University, China) ,  Yu Rui (Department of Nephrology, Shengjing Hospital, China Medical University, China) ,  Su Xiaoxiao (Department of Nephrology, Shengjing Hospital, China Medical University, China) ,  Zhang Beiru (Department of Nephrology, Shengjing Hospital, China Medical University, China) ,  Wang Yanqiu (Department of Nephrology, Shengjing Hospital, China Medical University, China)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 493  号： 2  ページ： 964-970  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新たな証拠は,肥満は腎損傷を誘導し,慢性腎臓病(CKD)の発症に対する独立した危険因子,糖尿病または高血糖症がなくてもであることを示した。複数の代謝因子は肥満関連腎損傷を説明することが示唆されているが,貴重な基礎となる機構は完全には理解されていない。最近の研究は,腸内細菌叢ジェネレイテッド(one-generated)代謝産物,増加したトリメチルアミンN オキシド(TMAO)は間質性腎線維症と機能不全に直接的に寄与することを示した。循環TMAOは高脂肪食(HFD)誘発性肥満動物で増加していた。は,TMAOはヒト肥満症候群を模倣したHFD誘発肥満のマウスモデルにおける腎機能障害の発症に寄与する役割を果たしている可能性があるという仮説を検証した。雄C57BL/6マウスに低脂肪食(LFD)またはHFDのいずれか,3,3 ジメチル 1 ブタノール(DMB,トリメチルアミン形成阻害剤)16週間を入れた,または入れないを受けた。LFDを給餌したマウスと比較して,マウスがHFD開発肥満と代謝障害を与え,実験の終了時に有意に上昇した血漿TMAOレベルを示した。分子および形態学的研究は,腎間質性線維症,SMAD3(腎線維症の鍵となる調節因子)のリン酸化,腎損傷分子-1の発現と血漿シスタチンCは,HFDを与えたマウスで増加し,LFDを給餌したマウスと比較して有意にしたことを明らかにした。さらに,NADPHオキシダーゼ4及び炎症性サイトカイン腫瘍壊死因子-αとインターロイキン-1βの発現はまた,LFDを給餌したマウスと比較して,HFDを与えたマウスで増加した。HFDを与えたマウスで観察されたこれらの分子と形態学的変化は,DMBの併用療法,血しょうTMAO濃度を低下させるにより抑制された。さらに,上昇した循環TMAOレベルは腎損傷分子 1の増加した間質性腎線維症と発現と正に相関した。注目すべきは,群間で血圧に差はなかった,DMB治療は体重および代謝パラメータに及ぼす影響を与えなかった。これらのデータは,HFD誘導性肥満は循環における腸内微生物叢ジェネレイテッド(one-generated)代謝産物TMAOの上昇,腎酸化ストレスと炎症を促進することにより間質性腎線維症と機能不全に寄与することをもたらすことを示唆する。これらの知見は,肥満に関連したCKDの基礎となる機構への新しい洞察を提供するかもしれない。TMAOを標的とする肥満患者におけるCKDの予防と治療に対する新しい戦略になる可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： リン酸化 ,  危険因子 ,  *代謝産物 ,  糖尿病 ,  酸化ストレス ,  ヒト ,  体重 ,  代謝異常 ,  *機能障害 ,  炎症 ,  *肥満 ,  炎症性サイトカイン ,  血漿 ,  *代謝 ,  患者

著者キーワード (5件)： 高脂肪食 ,  トリメチルアミンN オキシド ,  腎損傷 ,  酸化ストレス ,  炎症

分類 (2件)： 腎臓  (EJ09030X) ,  泌尿生殖器の疾患  (GM03000L)

タイトルに関連する用語 (7件)： 腸 ,  微生物代謝産物 ,  TMAO ,  食餌 ,  肥満 ,  マウスモデル ,  腎機能障害