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J-GLOBAL ID：201702259102689583   整理番号：17A1707390

マウスIg軽鎖導入遺伝子は抗コラーゲンタイプIVとII特異性に対するIGKV3遺伝子の寄与を明らかにする【Powered by NICT】

A murine Ig light chain transgene reveals IGKV3 gene contributions to anti-collagen types IV and II specificities

著者 (7件)： Clark Amy G. (Department of Medicine, Duke University Health System, Durham, NC, USA) ,  Clark Amy G. (Durham VA Medical Center, Durham, NC, USA) ,  Worni-Schudel Inge M. (Department of Medicine, Duke University Health System, Durham, NC, USA) ,  Worni-Schudel Inge M. (Durham VA Medical Center, Durham, NC, USA) ,  Korte Francesca M. (Department of Medicine, Duke University Health System, Durham, NC, USA) ,  Foster Mary H. (Department of Medicine, Duke University Health System, Durham, NC, USA) ,  Foster Mary H. (Durham VA Medical Center, Durham, NC, USA)
資料名： Molecular Immunology  (Molecular Immunology)
巻： 91  ページ： 49-56  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0850A  ISSN： 0161-5890  CODEN： IMCHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 自己免疫疾患のサブセットはマトリックスコラーゲン上のエピトープを標的とする自己抗体に起因する。腎臓と肺を破壊する抗糸球体基底膜糸球体腎炎(またはその系統的疾患概念Goodpasture病),関節障害をもたらすことを慢性関節リウマチは最も広く研究されている。これらの疾患における自己抗体は糸球体と肺胞基底膜におけるIV型[α3(IV)NC1]コラーゲンのα3鎖の非コラーゲン性ドメイン1(NC1),及び関節軟骨における天然またはシトルリン化II型コラーゲン(CII)上の進化的に保存された立体配座エピトープを結合であった。これらの疾患における病原性抗コラーゲンB細胞の遺伝的起源は不明であるが,マウスモデルからの観察は,それらが独特なin vivoの免疫病理にもかかわらず重複する可能性を示す。α3(IV)NC1コラーゲンまたはCIIで免疫したマウスから単離したモノクローナル自己抗体はIGKV3サブグループ(以前にVk21ファミリー)の遺伝子によりコードされたIg軽鎖(LC)の偏った使用,多様なIg重鎖と対になったを示した。さらにこの関係を調べ,単一マウスIGKV3LCは独立して両抗コラーゲン応答の素因となるかどうかを決定するために,著者らは内因的に再編成されたIg重鎖と結合した再構成IGKV3符号化LC,mLCV3Tgと呼ばれる,を発現する新しいトランスジェニック(Tg)C57BL/6マウスを調製した。Tgマウスは内因性カッパ鎖においても遺伝的に欠損mLCV3導入遺伝子の追跡を可能にする。mLCV3Tgマウスは両コラーゲン鎖に対する体液性自己免疫の影響を受けやすいことを示した。抗α3(IV)NC1コラーゲンではなく,抗CII,mLCV3符号化Igは未処理マウスの血清中の検出されたが,Toll様受容体リガンドはex vivoでのひ臓細胞の両方からコラーゲン特異性のmLCV3Tg自己抗体の分泌を誘導する。これは各抗原と反応するmLCV3Tg B細胞の発生生存を示し,異なるB細胞集団から二抗コラーゲンautoIgの産生と一致した。還元B細胞数,低血清Igカッパレベル,低細胞表面Igカッパ密度,および豊富な内因性ラムダ鎖発現はIGKV3符号化B細胞のサブセットは,欠失,アネルギー,およびLC編集を含む機構によってin vivoで調節されることを示唆した。これらの結果は,マウスIGKV3LCは多様な抗コラーゲン自己免疫応答を支持する抗原結合部位への構造的適応度に寄与することを,これらの応答はin vivoで調節されること,及びこれらの細胞はそれにもかかわらず容易に免疫調節から逃れることができるという考えを支持する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 自己抗体 ,  *遺伝 ,  自己免疫 ,  糸球体 ,  エピトープ ,  基底膜 ,  血清 ,  立体配座 ,  *コラーゲン ,  *遺伝子 ,  Toll様受容体 ,  再構成 ,  病原性 ,  関節リウマチ ,  結合部位

著者キーワード (4件)： コラーゲン ,  自己抗体 ,  カッパ軽鎖 ,  IGKV3

分類 (2件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T)

タイトルに関連する用語 (5件)： マウス ,  軽鎖 ,  導入遺伝子 ,  特異性 ,  遺伝子