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J-GLOBAL ID:201702259186497365   整理番号:17A1175755

レジスチンはp38-MAPKとNF-κBシグナル伝達経路のToll様受容体4と活性化を介してCCL4発現を促進する:椎間板変性との関連【Powered by NICT】

Resistin promotes CCL4 expression through toll-like receptor-4 and activation of the p38-MAPK and NF-κB signaling pathways: implications for intervertebral disc degeneration
著者 (10件):
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巻: 25  号:ページ: 341-350  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3157A  ISSN: 1063-4584  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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本研究では,レジスチンが椎間板変性(IVDD)中のケモカイン配位子4(CCL4)の発現を誘導するかどうかを,Toll様受容体4(TLR 4)及び核因子-κB(NF κB)シグナル伝達経路がこの過程に関与するかどうかを調べることであった。異なる変性ヒト髄核(NP)組織におけるレジスチン及びCCL4の発現パターンを,定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(qPCR)により測定した。マクロファージの移動に及ぼすレジスチンの影響は細胞移動アッセイにより測定した。レジスチン誘導CCL4発現をqPCR,酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)と細胞免疫蛍光により分析した。TLR-4,p38マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(p38-MAPK),およびNF-κBシグナル伝達経路の関与は,小干渉RNA(siRNA)またはレンチウイルス介在ノックダウン,共免疫沈降およびクロマチン免疫沈降(ChIP)アッセイにより調べた。レジスチンとCCL4の発現は変性NP組織で上昇していた。レジスチンはCCL4とその受容体を介してマクロファージ遊走を促進した。CCL4の発現はレジスチン処理により有意に増加した。TLR-4の薬理学的阻害またはsiRNAノックダウンはレジスチンによってCCL4発現を阻止した。共免疫沈降データはTLR4に対するレジスチンの結合を確認した。NF-κBとp38-MAPKシグナル伝達経路の薬理学的阻害はレジスチンによってCCL4発現を減弱させた。ChIPアッセイ及びレンチウイルス介在ノックダウンはレジスチンはp65を通してCCL4発現を調節することを示した。レジスチンはTLR4に結合し,NP細胞におけるp38-MAPKおよびNF-κBシグナル伝達経路を介してCCL4の発現を増加させ,この発現はマクロファージの浸潤を引き起こすことを示した。IVDDと関連する炎症反応を制御するための実現可能な治療標的を提供する可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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循環系の基礎医学 

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