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J-GLOBAL ID：201702259200088304   整理番号：17A1429517

新しい蛋白質構造はフェニルケトン尿症の最新の理解を提供する【Powered by NICT】

New protein structures provide an updated understanding of phenylketonuria

著者 (1件)： Jaffe Eileen K. (Fox Chase Cancer Center - Temple University Health System, 333 Cottman Ave, Philadelphia, PA 19111, USA)
資料名： Molecular Genetics and Metabolism  (Molecular Genetics and Metabolism)
巻： 121  号： 4  ページ： 289-296  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0820A  ISSN： 1096-7192  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： フェニルケトン尿症(PKU)および軽度の高フェニルアラニン血症(HPA)はアミノ酸代謝の最も一般的な先天異常を構成し,Pheの蓄積神経毒性レベルにつながっフェニルアラニンヒドロキシラーゼ(PAH)機能の欠損により最もしばしば生じる。永久神経学的損傷を防止する食事介入の成功にもかかわらず,PKUを持つ居住する個人は,付加的な非食事療法のためのclamor。疾患関連変異の大部分はPAHミスセンス変異体,全452アミノ酸ヒトPAH蛋白質のいたるところで起る。いくつかの疾病関連変異は蛋白質構造(例えば切断)に影響し,他のものは触媒活性のない変異体をコードするが,大部分は蛋白質の折畳み/安定性に欠陥として見られている。PKU関連ミスセンス変異体は,代替天然PAH構造(安静時PAHと活性化PAH)間の平衡を乱す,この平衡の転換点をシフトさせる神経毒性Phe濃度にできるかを説明するためにこの見解を精密化した。PKUのこの正確な見解は,転換点を回復させる健常Pheレベルに役立ち,このような治療は,阻害薬理学的シャペロンBH_4ない働き治療薬理学的シャペロンの設計あるいは発見のための機会を紹介した。構造的に異なる天然PAH構造の平衡の調節不全は「ミスフォールディング」の概念から離れて,PKUの最新の理解を提供し,理解遺伝子型/表現型関係のための強化された基礎を提示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 遺伝子型 ,  *タンパク質 ,  フェニルアラニンヒドロキシラーゼ ,  薬理学 ,  シャペロンタンパク質 ,  ミスセンス突然変異 ,  アミノ酸代謝 ,  表現型 ,  ヒト ,  食事療法 ,  *フェニルケトン尿症 ,  神経毒性 ,  変異
準シソーラス用語： ミスフォールディング ,  *蛋白質構造 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： フェニルケトン尿症 ,  フェニルアラニンヒドロキシラーゼ ,  アロステリー ,  立体配座選択 ,  薬理学的シャペロン

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (3件)： 蛋白質構造 ,  フェニルケトン尿症 ,  理解