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J-GLOBAL ID：201702259225922098   整理番号：17A1445487

メバロン酸経路の阻害はRhoA非依存性シグナル伝達経路を介してラットにおける虚血誘発心機能不全を予防する【Powered by NICT】

Inhibition of mevalonate pathway prevents ischemia-induced cardiac dysfunction in rats via RhoA-independent signaling pathway

著者 (9件)： Yang Ying (Department of Cardiology, Sir Run Run Shaw Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Rong Xiqing (Department of Cardiology, Sir Run Run Shaw Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Lv Xue (Department of Cardiology, Sir Run Run Shaw Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Jiang Wenbing (Department of Cardiology, Wenzhou People’s Hospital, Wenzhou, China) ,  Yang Yuan (Department of Cardiology, Sir Run Run Shaw Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Lai Dongwu (Department of Cardiology, Sir Run Run Shaw Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Xu Shiming (Department of Cardiology, Sir Run Run Shaw Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Xu Shiming (Institute of Translational Medicine, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China) ,  Fu Guosheng (Department of Cardiology, Sir Run Run Shaw Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China)
資料名： Cardiovascular Therapeutics  (Cardiovascular Therapeutics)
巻： 35  号： 5  ページ： ROMBUNNO.12285  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2523A  ISSN： 1755-5914  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:著者らは以前,低酸素が仲介するCa~2+処理機能障害はH9c2細胞におけるRhoAとRas関連機構を介してメバロン酸経路の阻害を介して改善されることを示した。本研究では,メバロン酸経路の阻害は虚血性心筋症における心臓リモデリングと機能不全と関連するかどうかを調査し,心機能障害におけるRas,RacとRhoAの可能な役割を検討した。【方法】著者らは,心筋梗塞(MI)による心機能障害のラットモデルにおける心臓リモデリングと心筋細胞Ca~2+取扱い蛋白質発現におけるメバロン酸経路の役割を調べた。MI後,成体雄Sprague-Dawleyラットは,メバロン酸経路の重要成分である3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-CoAレダクターゼ,ファルネシルピロりん酸シンターゼ,およびRho-キナーゼ10週間を拮抗する薬物で処理した。リアノジン受容体2(RyR2),筋小胞体Ca~2+ATPアーゼ(SERCA)-2a,ホスホランバン(PLB),ホスホPLBでセリン16(PSer16 PLB),FKBP12.6とRhoAと同様にRyR2とFKBP12.6のmRNAレベルの蛋白質発現を評価した。【結果】ロスバスタチンとアレンドロネート治療は心筋リモデリング,改善された心機能と梗塞の大きさの低下を抑制した。さらに,ロスバスタチンとアレンドロネートはSERCA2aとPSer16 PLB/PLB比の蛋白質発現の増加を促進しただけでなくRyR2とFKBP12.6遺伝子と蛋白質発現を部分的に回復した。ファスジルは,これらの有益な効果を発揮しなかった。【結論】これらの知見は,ロスバスタチンとアレンドロネートによるメバロン酸経路の阻害は,RhoAの独立した機構を介して心臓リモデリングと機能不全を予防することを示した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 治療法 ,  心筋梗塞 ,  機能障害 ,  *虚血 ,  心筋細胞 ,  遺伝子 ,  mRNA ,  心不全 ,  Rasタンパク質 ,  酸素欠乏
準シソーラス用語： *心機能 ,  蛋白質発現 ,  心臓リモデリング ,  *RhoA GTP結合蛋白質 ,  *メバロン酸経路 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アレンドロネート ,  カルシウムハンドリング蛋白質 ,  ファスジル ,  心不全 ,  メバロン酸経路 ,  ロスバスタチン

分類 (2件)： 植物の生化学  (EH01050J) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (10件)： メバロン酸経路 ,  阻害 ,  RhoA ,  非依存性 ,  シグナル伝達経路 ,  ラット ,  虚血 ,  誘発 ,  心機能不全 ,  予防