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J-GLOBAL ID：201702259316319925   整理番号：17A1822313

マイクロRNA-206はマウスにおけるmetプロトオンコジーンとサイクリン依存性キナーゼ6の発現を調節することによって肝細胞癌の発症を予防する【Powered by NICT】

MicroRNA-206 prevents the pathogenesis of hepatocellular carcinoma by modulating expression of met proto-oncogene and cyclin-dependent kinase 6 in mice

著者 (23件)： Wu Heng (Department of Medicine, University of Minnesota Medical School, Minneapolis, MN) ,  Tao Junyan (Department of Bioengineering and Therapeutic Sciences, University of California, San Francisco, CA) ,  Tao Junyan (School of Pharmacy, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan, China) ,  Li Xiaolei (Department of Bioengineering and Therapeutic Sciences, University of California, San Francisco, CA) ,  Zhang Tianpeng (Department of Medicine, University of Minnesota Medical School, Minneapolis, MN) ,  Zhao Lei (Department of Infectious Diseases, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wang Yao (School of First Clinical Medicine, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan, China) ,  Zhang Lei (Department of Emergency Surgery, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Xiong Jun (Department of Hepatobiliary Surgery, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zeng Zhi (Department of Pathology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Zhan Na (Department of Pathology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Steer Clifford J. (Department of Medicine, University of Minnesota Medical School, Minneapolis, MN) ,  Steer Clifford J. (Department of Genetics, Cell Biology and Development, University of Minnesota, Minneapolis, MN) ,  Che Li (Department of Bioengineering and Therapeutic Sciences, University of California, San Francisco, CA) ,  Dong Mingjie (Department of Bioengineering and Therapeutic Sciences, University of California, San Francisco, CA) ,  Wang Xiaomei (Institute for Translational Medicine, The First Hospital, Jilin University, Changchun, China) ,  Niu Junqi (Institute for Translational Medicine, The First Hospital, Jilin University, Changchun, China) ,  Li Zhuoyu (Institute of Biotechnology, Shanxi University, Taiyuan, China) ,  Yan Guiqing (Colleges of Life Science, Shanxi Normal University, Linfen City, China) ,  Chen Xin (Department of Bioengineering and Therapeutic Sciences, University of California, San Francisco, CA) ,  Song Guisheng (Department of Medicine, University of Minnesota Medical School, Minneapolis, MN) ,  Song Guisheng (Department of Genetics, Cell Biology and Development, University of Minnesota, Minneapolis, MN) ,  Song Guisheng (Colleges of Life Science, Shanxi Normal University, Linfen City, China)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 66  号： 6  ページ： 1952-1967  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞癌(HCC)は世界中で最も致死的癌の一つであり,本疾患の治療薬は不足している。マイクロRNAは発癌における重要な役割を果たし,驚異的な治療能力を示した。ここでは,マイクロRNA-206は細胞周期進行とcMetシグナル伝達経路を調節することによりHCCの発生において重要な役割を果たしていることをロバストな腫瘍抑制因子であることを報告する。マイクロRNA-206は二HCCマウスモデルの肝臓,HCCを有するヒト,ヒトH CC細胞系で発現した。バイオインフォマティクス予測と分子および細胞学的アプローチを組み合わせて,著者らはマイクロRNA-206の機能的標的としてのcMET(Metプロトオンコジーン),サイクリンD1(CCND1)およびサイクリン依存性キナーゼ6(CDK6)を同定した。cMET,CCND1,およびCDK6の発現を阻害することにより,マイクロRNA-206は細胞周期進行,アポトーシスを誘導し,三種類のヒトH CC細胞株の増殖障害を遅延させた。マイクロRNA-206の全身投与は,cMycとV Aktマウス胸腺腫ウイルス癌遺伝子相同体1/neuroblastoma RASウイルス癌遺伝子ホモログ(AKT/Ras)HCCマウスの両方でHCC発生を完全に阻止し,対照マウスの100%は致死的腫瘍負荷で死亡した。逆に,cMycとAKT/Ras HCCマウスの肝臓にcMetまたはCdk6の再導入はマイクロRNA-206により阻害され肝細胞癌の増殖を回復した。これらの結果は,cMetとCdk6はH CCの発達に及ぼすマイクロRNA-206の阻害効果を仲介することを二機能的標的であることを示唆した。miR 206の過剰発現は,異種移植片とcMyc HCCマウスにおけるHCCに顕著な治療効果を示した。【結論】要約すると,本研究はH CCの成長を防止するマイクロRNA-206の潜在的に重要な役割を定義し,この悪性腫瘍に対する潜在的な治療戦略としてのその使用を示唆した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 治療計画 ,  ヒト ,  予測 ,  *プロトオンコジーン ,  *肝細胞癌 ,  発癌 ,  Rasタンパク質 ,  治療法 ,  アポトーシス ,  サイクリンD1 ,  ウイルス
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  過剰発現 ,  *マイクロRNA ,  *miR-206 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (10件)： マイクロRNA-206 ,  マウス ,  MET ,  プロトオンコジーン ,  サイクリン依存性キナーゼ6 ,  発現 ,  調節 ,  肝細胞癌 ,  発症 ,  予防