抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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【目的】酸素誘発網膜症マウスにおける網膜新生血管(RNV)に及ぼすガレクチン-1(Galectin-1)の特異的阻害剤OTX008の抑制効果を観察し,その機構を調査する。方法:7日齢のC57BL/6Jマウス128匹をランダムに正常群、単純モデル群、OTX008介入群とリン酸塩緩衝液(PBS)ブランク対照群に分け、各群32匹とした。正常群のマウスは正常酸素環境下で飼育した。残りの3群のマウスは,酸素によって誘発された網膜症のモデルを確立した。マウスを12日齢の時点で,OTX008介入群のマウスに,0.25μg/μlの用量で硝子体内にOTX0081μlを注射し,PBS対照群にはPBSを注射した。正常群と単純モデル群のマウスは他の介入と処理を行わなかった。マウスの17日齢において、各群において、網膜凍結切片の並行免疫蛍光染色を行い、Galectin-1タンパクの分布状況を定性観察した。網膜組織のパラフィン切片を用いてヘマトキシリン-エオシン染色を行い、内境界膜の血管内皮細胞核を計数した。網膜の血管の変化を観察し,RNV領域,無潅流領域および低酸素領域の面積を,全網膜における免疫蛍光染色によって観察した。ウェスタンブロット法(ウエスタンブロット)を用いて,Galectin-1,神経線維蛋白質-1(Neuropin-1),リン酸化血管内皮成長因子受容体2(pVEGFR2)の蛋白質発現を検出した。【結果】正常対照群と比較して,モデル群およびPBS対照群の網膜におけるGalectin-1蛋白質の蛍光は,網膜神経節細胞層,内神経叢層および核層において有意に増加した。OTX008介入群のマウスの網膜におけるGalectin-1蛋白質の蛍光は,単純モデル群およびPBS対照群におけるそれらよりも有意に低かったが,対照群におけるそれと比較して有意に減少した(P<0.01)。単純なモデル群とPBS対照群の網膜における血管内皮細胞核の数は,正常群におけるそれらより有意に増加した(t=9.314,P<0.05)。対照群と比較して,OTX008介入群の網膜における血管内皮細胞の核の数は,モデル群とPBS対照群におけるそれらより有意に低かった(t=8.038,7.774,P<0.05)。単純なモデル群とPBS対照群と比較して,OTX008介入群におけるRNV領域(t=13.250,12.570),無潅流領域(t=15.590,12.430)および低酸素領域(t=9.542,9.928)は,有意に減少した。Western blotの結果は,単純なモデル群とPBS対照群のものと比較して,有意差があることを示した(P<0.05)。OTX008介入群のマウスの網膜におけるGalectin-1(t=24.800,23.060),Neuropin-1(t=4.120,3.530),pVEGFR2(t=25.880,15.480)蛋白質の相対的発現は,有意に下方制御された。統計的有意差が認められた(P<0.05)。結論:Galectin-1特異的抑制剤OTX008は酸素誘導RNVの形成を抑制し、網膜組織の酸素欠乏を低下させることができる。そのメカニズムはGalectin-1の発現を抑制し、Galectin-1とNeuropil-1の結合を減少させ、pVEGFR2発現を低下させることに関連している可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
