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J-GLOBAL ID：201702259913746262   整理番号：17A1464247

Wntlessは膀胱癌増殖を促進し,シスプラチンと併用した分子標的として相乗的に作用する【Powered by NICT】

Wntless promotes bladder cancer growth and acts synergistically as a molecular target in combination with cisplatin

著者 (13件)： Schmid Sebastian C. (Department of Urology, Klinikum Rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Sathe Anuja (Department of Urology, Klinikum Rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Guerth Ferdinand (Department of Urology, Klinikum Rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Seitz Anna-Katharina (Department of Urology, Klinikum Rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Heck Matthias M. (Department of Urology, Klinikum Rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Maurer Tobias (Department of Urology, Klinikum Rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Schwarzenbock Sarah M. (Department of Nuclear Medicine, Rostock University Medical Center, Rostock, Germany) ,  Krause Bernd J. (Department of Nuclear Medicine, Rostock University Medical Center, Rostock, Germany) ,  Schulz Wolfgang A. (Department of Urology, Heinrich-Heine-University, Du ̈sseldorf, Germany) ,  Stoehr Robert (Department of Pathology, University Hospital Erlangen, Erlangen, Germany) ,  Gschwend Juergen E. (Department of Urology, Klinikum Rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Retz Margitta (Department of Urology, Klinikum Rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany) ,  Nawroth Roman (Department of Urology, Klinikum Rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, Germany)
資料名： Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations  (Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations)
巻： 35  号： 9  ページ： 544.e1-544.e10  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3220A  ISSN： 1078-1439  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 治療に適した標的分子を同定するために,膀胱癌増殖にWntシグナル伝達経路の寄与を解析すること。Wnt2/4/7,LRP5/6,TCF1/2/4,LEF-1及びβ-アクチンの発現は9のパネルと17ぼうこう癌細胞株におけるWntless(WLS)のための逆転写ポリメラーゼ連鎖反応により検出された。WLSの蛋白質発現は6細胞系で検出できた。Wnt/β-カテニン活性はTOPflash/FOPflashルシフェラーゼレポーターアッセイを用いて解析した。β-カテニン,WIF1,Dickkopf蛋白質(DKK),Hsulf2sFRP4とWLSの発現レベルはそれぞれshRNA,siRNA,またはcDNAを一時的または安定細胞のトランスフェクションや感染により調節された。蛋白質検出のために,全細胞溶解物は,ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動に続く免疫ブロットによりに適用した。細胞増殖に及ぼす影響は,細胞生存性分析およびBrdU/APC取込/染色により決定した。3次元腫瘍成長では,ニワトリ絨毛尿膜モデルを用いた。腫瘍増殖は,量によって特性化した。分子成分の発現とWntシグナル伝達経路の活性化は全ての細胞系で検出された。β-カテニン,WIF1,DKK,WLS,Hsulf2の発現レベルは,Wnt活性に影響した。WLSの発現は逆転写ポリメラーゼ連鎖反応による17細胞株と6細胞系イムノブロッティングにより確認された。WLSはin vitroおよびin vivoでのWntシグナル伝達,細胞増殖,および腫瘍増殖を正に調節する。これらの効果は,Wntきっ抗薬WIF1とDKKの発現により抑制された。遺伝的サイレンシングによるシスプラチンおよびWLS不活性化の相乗活性は細胞生存率に観察することができた。Wntシグナル伝達経路は膀胱癌における活性化された普遍的であり,腫瘍増殖を調節する。WLSは,確立された化学療法と併用した新規治療法の標的蛋白質である可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 薬物療法 ,  キャラクタリゼーション ,  遺伝子サイレンシング ,  in vitro実験 ,  細胞増殖 ,  *膀胱腫瘍 ,  不活性化 ,  cDNA ,  *シスプラチン ,  アクチン ,  トランスフェクション ,  RT-PCR法
準シソーラス用語： *Wnt蛋白質 ,  βカテニン ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ぼうこう癌 ,  細胞シグナル伝達 ,  Wnt ,  WLS ,  絨毛尿膜モデル

分類 (5件)： 動物の生化学  (EJ01050P) ,  細胞・組織培養法  (EA03040R) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  抗原・抗体・補体の生産と応用  (ED04030W) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (6件)： 膀胱癌 ,  増殖 ,  促進 ,  シスプラチン ,  併用 ,  分子標的