文献

J-GLOBAL ID：201702259995707972   整理番号：17A0932181

in vivoでのCRISPRスクリーニングにより明らかになったがん免疫療法の標的としてのPtpn2

in vivo CRISPR screening identifies Ptpn2 as a cancer immunotherapy target

著者 (35件)： MANGUSO Robert T. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  POPE Hans W. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  ZIMMER Margaret D. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  BROWN Flavian D. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  YATES Kathleen B. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  MILLER Brian C. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  COLLINS Natalie B. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  BI Kevin (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  LAFLEUR Martin W. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  WEISS Sarah A. (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  HAINING W. Nicholas (Dana-Farber Cancer Inst., Massachusetts, USA) ,  MANGUSO Robert T. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  BROWN Flavian D. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  LAFLEUR Martin W. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  MIAO Diana (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  Van ALLEN Eliezer (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  MANGUSO Robert T. (Broad Inst., Harvard and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  POPE Hans W. (Broad Inst., Harvard and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  ZIMMER Margaret D. (Broad Inst., Harvard and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  YATES Kathleen B. (Broad Inst., Harvard and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  MILLER Brian C. (Broad Inst., Harvard and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  COLLINS Natalie B. (Broad Inst., Harvard and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  BI Kevin (Broad Inst., Harvard and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  MIAO Diana (Broad Inst., Harvard and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  VAN ALLEN Eliezer (Broad Inst., Harvard and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  ROOT David E. (Broad Inst., Harvard and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  DOENCH John G. (Broad Inst., Harvard and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  HAINING W. Nicholas (Broad Inst., Harvard and Massachusetts Inst. of Technol., Massachusetts, USA) ,  COLLINS Natalie B. (Children’s Hospital, Massachusetts, USA) ,  SHARPE Arlene H. (Children’s Hospital, Massachusetts, USA) ,  HAINING W. Nicholas (Children’s Hospital, Massachusetts, USA) ,  JUNEJA Vikram R. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  LO Jennifer (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  FISHER David E. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA) ,  SHARPE Arlene H. (Harvard Medical School, Massachusetts, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 547  号： 7664  ページ： 413-418  発行年： 2017年07月27日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PD-1チェックポイント阻害による免疫療法は,少数のがん患者でしか有効でないことから,さらなる治療戦略が必要だと考えられる。今回我々は,in vivoでのプール型遺伝学的スクリーニングの手法を用いて,CRISPR-Cas9ゲノム編集を行った腫瘍をマウスに移植して免疫療法を行うことで,これまでに報告されていない免疫療法の標的を発見した。黒色腫細胞に発現する2368遺伝子を調べ,チェックポイント阻害に対して相乗作用を示す,あるいは抵抗性を引き起こす遺伝子を突き止めた。我々は,既知の免疫回避分子であるPD-L1およびCD47を見いだし,また,インターフェロンγシグナル伝達の異常が免疫療法への抵抗性を引き起こすことを確認した。腫瘍は,NF-κBシグナル伝達,抗原提示,折りたたみ不全タンパク質応答などの,いくつかの異なる経路に関与する遺伝子の欠失によって,免疫療法に感受性になった。さらに,腫瘍細胞でのプロテインチロシンホスファターゼPTPN2の欠失は,抗原提示や増殖抑制に対するインターフェロンγを介した効果を増強することで,免疫療法の有効性を上昇させた。腫瘍モデルでのin vivo遺伝学的スクリーニングによって,予想外の経路において免疫療法の新しい標的を突き止めることができる。Copyright Nature Japan KK 2019

シソーラス用語： マウス ,  *腫瘍 ,  *免疫療法 ,  *薬物療法 ,  病態モデル ,  黒色腫 ,  T細胞 ,  CD抗原 ,  膜貫通タンパク質 ,  *遺伝子発現 ,  *免疫 ,  移植【動物】 ,  膜糖タンパク質 ,  インターフェロンγ ,  細胞情報伝達 ,  感受性 ,  NFκB ,  *タンパク質チロシンホスファターゼ ,  スクリーニング ,  欠失突然変異 ,  ターゲット
準シソーラス用語： B16黒色腫 ,  CD47 ,  CD8+T細胞 ,  *CRISPR-Casシステム ,  PD-L1 ,  *PTPN2 ,  *癌免疫療法 ,  薬物標的

分類 (4件)： 腫ようの免疫療法  (GE03035B) ,  免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (4件)： CRISPR ,  スクリーニング ,  がん免疫療法 ,  標的