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J-GLOBAL ID:201702260379432271   整理番号:17A1243248

N ニトロソアミンは雄ウサギにおける不妊と肝毒性を誘発した【Powered by NICT】

N-nitrosamines induced infertility and hepatotoxicity in male rabbits
著者 (5件):
資料名:
巻: 32  号:ページ: 2212-2220  発行年: 2017年 
JST資料番号: E0287C  ISSN: 1520-4081  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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N ニトロソアミンは種々の動物種における良く知られた毒性と発癌性の広く普及した環境汚染物質である。これらの化合物は代謝的に肝臓およびDNAと反応性酸素種をアルキル化両方のアルキル化剤の生成を導くより活性代謝産物への他の組織で主にチトクロームP450系により活性化される。本研究では,17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ(17 β HSD)活性の評価を介して雄ウサギの肝臓と精巣に及ぼす環境中に一般的に存在する[methyethylnitrosamine,(MEN),ジエチルニトロソアミン(DEN),diphenylnitroasamine(DPN)とジメチルニトロソアミン(DMN)]四タイプN ニトロソアミンのの影響を調べた。三種のチトクロームP450(CYP11A1,CYP19A1とCYP21A2)の蛋白質発現はステロイド産生に関与している。テストステロン(T)及びエストラジオール(E2)のレベルも一四八および十二週間各化合物0.5mg/kgのB.W/dayの経口投与による雄性New Zealandウサギの治療の後N ニトロソアミネス トレアテドウサギの血漿で定量した。さらに,グルタチオンレダクターゼ(GR),スーパーオキシドジスムターゼ(SOD),カタラーゼ(CAT)およびチオバルビツール酸反応物質(TBARS),還元型グルタチオン(GSH)レベルとして測定したフリーラジカルのレベルの活性は両肝臓と精巣で定量した。本研究はフリーラジカル(TBARS)のレベルは顕著に増加したが,GSHレベルはN ニトロソアミンのウサギの処理後の両肝臓と精巣の組織における減少したことを示した。添加では,全ての試験したN ニトロソアミンは12週間の治療後のウサギの肝臓および精巣組織における抗酸化酵素活性(GR,GST,SOD,CAT)の活性を阻害した。病理組織学的検査は,N ニトロソアミンは血管変性を伴うリンパ球浸潤を引き起こし,壊死,溶血RBCと中心静脈の欝血,拡張型正弦波だけでなく,門脈領域周辺の線維症は肝組織で見られたことを示した。精巣では,病理組織学的検査ははい上皮細胞およびセルトリ細胞の変性を持つ混乱した精細管を示した。,精子形成細胞は核濃縮核を有し,他は精細管の基底膜から剥離していたが,浮腫は精細管の間で見られた。さらに,本データはMENとDENは,雄ウサギの両肝臓と精巣の両方CYP19A1と21A2の蛋白質発現をダウンレギュレートすることを示した。さらに,MENとDENの両方は,処理したウサギの血漿中のテストステロンとエストラジオールのレベルを低下させた。一方,DMNとDPNは処理したウサギの肝臓及び精巣の両組織におけるCYP19A1の蛋白質発現をアップレギュレートした。これらの化合物は,潜在的にエストラジオールを増加させ,テストステロンレベルを低下させた。一方,相関はCYP11A1の発現とテストステロンとエストラジオールのレベルの間では認められなかった。試験したN ニトロソアミンの大部分は異なった変化,異なる環境源からN ニトロソアミンへの曝露による不妊の新しい機構を誘導すると結論した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (2件):
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動物に対する影響  ,  有機化合物の毒性 
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