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J-GLOBAL ID：201702260386367918   整理番号：17A2004942

フルオロエトキシ-1,4-ジフェネチルピペリジンとピペラジン誘導体:小胞モノアミン輸送体-2での[~3H]ドーパミン取込の強力かつ選択的阻害剤【Powered by NICT】

Fluoroethoxy-1,4-diphenethylpiperidine and piperazine derivatives: Potent and selective inhibitors of [³H]dopamine uptake at the vesicular monoamine transporter-2

著者 (6件)： Hankosky Emily R. (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Kentucky, Lexington, KY 40536, USA) ,  Joolakanti Shyam R. (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR 72205, USA) ,  Nickell Justin R. (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Kentucky, Lexington, KY 40536, USA) ,  Janganati Venumadhav (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR 72205, USA) ,  Dwoskin Linda P. (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Kentucky, Lexington, KY 40536, USA) ,  Crooks Peter A. (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR 72205, USA)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 27  号： 24  ページ： 5467-5472  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： フルオロエトキシ-1,4-ジフェネチルピペリジンとフルオロエトキシ-1,4-ジフェネチルピペラジン誘導体の小ライブラリを[~3H]小胞モノアミン輸送体-2(VMAT2)とドーパミン輸送体(DAT)におけるドーパミン(DA)の取込,[~3H]セロトニン輸送体(SERT)でのセロトニン(5 HT)取込,および〔~3H]ヒト遅延整流性カリウムイオンチャンネル遺伝子(hERG)チャンネルにおけるドフェチリド結合を阻害するように設計され,合成され,評価能力であった。化合物の大部分はVMAT2で[~3H]DA取込の強力な阻害,ナノモル範囲(K_i=0.014 0.073μM)の変化Kiを示した。化合物15dはVMAT2で最も高い親和性(K_i=0.014μM)を示し,VMAT2対DAT,SERTおよびhERGの160 5 および60倍大きな選択性を有していた。化合物15bは評価した全ての他の標的に関連したVMAT2の最大選択性(>60倍)を示し,15bはVMAT2(K_i=0.073μM)に対して高い親和性を示した。化合物15bはVMAT2への高い親和性と選択性のためにこの類似体系列からのリード化合物と考えられた。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *親和性 ,  チャネル ,  類似物質 ,  スルホンアミド ,  フェノールエーテル ,  第三アミン
準シソーラス用語： リード化合物 ,  HERG遺伝子 ,  阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ロべラン ,  フルオロエチオキシピペリジンおよびピペラジン類似体 ,  VMAT2 ,  ドーパミン取込 ,  hERG

分類 (1件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (1件)： ドフェチリド

タイトルに関連する用語 (5件)： ピペラジン誘導体 ,  小胞モノアミン輸送体 ,  ドーパミン ,  取込 ,  阻害剤