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J-GLOBAL ID：201702260429650690   整理番号：17A1448462

多様な範囲の腫瘍由来細胞株に対して増殖阻害効果を示す高選択性のタンキラーゼ阻害剤の発見

Discovery of a Highly Selective Tankyrase Inhibitor Displaying Growth Inhibition Effects against a Diverse Range of Tumor Derived Cell Lines

著者 (17件)： THOMSON Douglas W. (Cellzome GmbH, Heidelberg, DEU) ,  WAGNER Anne J. (Cellzome GmbH, Heidelberg, DEU) ,  BANTSCHEFF Marcus (Cellzome GmbH, Heidelberg, DEU) ,  BENSON R. Edward (GlaxoSmithKline, North Carolina, USA) ,  DITTUS Lars (Cellzome GmbH, Heidelberg, DEU) ,  DUEMPELFELD Birgit (Cellzome GmbH, Heidelberg, DEU) ,  DREWES Gerard (Cellzome GmbH, Heidelberg, DEU) ,  KRAUSE Jana (Cellzome GmbH, Heidelberg, DEU) ,  MOORE John T. (GlaxoSmithKline, North Carolina, USA) ,  MUELLER Katrin (Cellzome GmbH, Heidelberg, DEU) ,  POECKEL Daniel (Cellzome GmbH, Heidelberg, DEU) ,  RAU Christina (Cellzome GmbH, Heidelberg, DEU) ,  SALZER Elsa (Cellzome GmbH, Heidelberg, DEU) ,  SHEWCHUK Lisa (GlaxoSmithKline, Pennsylvania, USA) ,  HOPF Carsten (Cellzome GmbH, Heidelberg, DEU) ,  EMERY John G. (GlaxoSmithKline, Pennsylvania, USA) ,  MUELBAIER Marcel (Cellzome GmbH, Heidelberg, DEU)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 13  ページ： 5455-5471  発行年： 2017年07月13日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： タンキラーゼはポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼの系列に属し,多様な範囲の細胞機能において役割を果たす重複した機能を有している。ケモプロテオミクスアプローチを用いて,非常に強力で選択的なタンキラーゼ阻害剤のテトラゾロキノキサリン41を発見し,特性化した。従来の多数の細胞増殖に及ぼすタンキラーゼ阻害の効果評価研究は少数の細胞株に限られていたが,ここでは主な生体組織(肺,乳房,大腸,肝臓,脳及び腎臓)の40セットの腫瘍由来細胞株の増殖効果を評価した。その結果,1%又は10%FBS中で培養した30細胞株においてサブマイクロモルの効力で50%以上の細胞増殖阻害を示した。化合物41の効力は多数の敏感な細胞株で20nMから600nMに変化し,20~30nMの範囲の半数阻害濃度をもたらした。

シソーラス用語： *酵素阻害剤 ,  薬理作用 ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  *構造活性相関 ,  選択性 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  ADPリボシルトランスフェラーゼ ,  バイオアッセイ
準シソーラス用語： IC50 ,  キノキサリン類 ,  タンキラーゼ ,  テトラゾール類 ,  レポーター遺伝子アッセイ ,  酵素アッセイ ,  細胞増殖阻害作用 ,  腫瘍細胞株

分類 (1件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (1件)： 4-[[4-[4-[(テトラゾロ[1,5-a]キノキサリン-4-イル)アミノ]ベンゾイル]ピペラジン-1-イル]カルボニル]-1-メチル-1H-イミダゾール

タイトルに関連する用語 (8件)： 腫瘍 ,  細胞株 ,  増殖 ,  阻害効果 ,  高選択性 ,  タンキラーゼ ,  阻害剤 ,  発見