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J-GLOBAL ID：201702260439526887   整理番号：17A1246829

免疫刺激の機構のPhelaスクリーンへの薬物誘発免疫抑制ラットモデルの開発と利用【Powered by NICT】

The development and use of a drug-induced immunosuppressed rat-model to screen Phela for mechanism of immune stimulation

著者 (4件)： Lekhooa Makhotso Rose (Department of Pharmacology, University of the Free State, P.O. Box 339, Bloemfontein 9300, South Africa) ,  Walubo Andrew (Department of Pharmacology, University of the Free State, P.O. Box 339, Bloemfontein 9300, South Africa) ,  du Plessis Jan B. (Department of Pharmacology, University of the Free State, P.O. Box 339, Bloemfontein 9300, South Africa) ,  Matsabisa Motlalepula Gilbert (Department of Pharmacology, University of the Free State, P.O. Box 339, Bloemfontein 9300, South Africa)
資料名： Journal of Ethnopharmacology  (Journal of Ethnopharmacology)
巻： 206  ページ： 8-18  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0042A  ISSN： 0378-8741  CODEN： JETHDA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Phela,四南アフリカの伝統的薬用植物(Clerodendrum glabrum E.Mey,Polianthes tuberosa(Linn.),Rotheca myricoides(Hochst.)SteaneとMabbとSenna occidentalis(L.)Link)から作られた医薬品のためのコード名である。全てこれらの植物は広いスペクトル疾患の伝統的な使用を確立した。Phelaは免疫不全患者における免疫ブースタ,ヒト免疫不全ウイルス(HIV)患者を含むとして使用するために開発中である。既に,前臨床および臨床の両方の,いくつかの研究は,Phelaは安全で効果的な免疫ブースターであることを示した。Phelaの作用に関する幾つかの研究にもかかわらず,Phelaによる作用の機構はまだ知られていない。作用機序は右適応のための薬物のより安全で効果的な使用を可能にするであろう。残念なことに,免疫刺激活性のためのスクリーニング製品のための試験システム良く特性化されていない。それゆえ,本研究の目的は被験物質としてPhelaを使用する,免疫刺激活性治療薬をスクリーニングするためのラットモデル(試験システム)を開発し,検証することであった。使用Phelaのバッチは,高速液体クロマトグラフィー(HPLC)法により確認した;免疫抑制薬,シクロスポリンA(CsA),シクロホスファミド(CP)とデキサメタゾン(Dex)のための分析法を開発して検証した;スライドA Lyzer透析は,CsA,CPとDexによるPhelaのラットの血漿中の潜在的相互作用を試験するために使用した。その後,Sprague Dawley(SD)ラットを用い,別の実験で,動物におけるPhelaの実効線量は陽性対照として用量研究で決定したレバミソール,既知の免疫刺激剤であった;CsA,CPとDexによる免疫抑制のための適切な用量を決定した;各薬剤による確立された免疫抑制の到達時間を決定した(Phelaによる介入のための時間であった);と最終的には免疫系に及ぼすPhelaの影響を各薬剤誘発免疫抑制に対して別々に試験した。免疫系は適当な間隔でIL-2,IL-10,IgG,IgM,CD4およびCD8細胞数のプラズマプロファイルの変化の観察によりモニターしたが,機能検査に加えて,腎臓,肝臓,ひ臓,胸腺,重量を測定し,試験したどの病理であった。クロマトグラフィーフィンガープリントは標準Phelaと同様にこのバッチPhelaのを証明した。PhelaとCsA,CPとDexの間の有意な相互作用はなかった。Phelaの有効用量は15.4mg/kg/日であると決定した。Phelaは正常ラットの免疫パラメータの中程度の増加をもたらした。CsAを21日間経口Phela15mg/kgの同時投与は,IL-2増加し,IL-10,CD4およびCD8数として示し,Phelaは細胞は免疫を媒介する刺激することを意味している(CMI)であることをCsAのimmunosppressive効果の停止と回復をもたらした。CPでは,PhelaはIL-10,IgMとIgGのみのCP誘発抑制の緩やかではあるが,停止と反転をもたらし,Phelaも体液性免疫(HI)を刺激することを示唆した。PhelaはDex誘導免疫抑制に影響を及ぼさなかった。CMIの刺激はPhela臨床試験プログラムはCMI,例えば,HIVおよびTBを損なう疾患や障害に焦点を当てるべきであることを意味している。HI免疫の刺激はPhelaは抗体を生み出すために既存の記憶細胞を刺激する可能性があることを意味している。本研究は主にCMIの刺激による作用のPhelaの機構を明らかにした,HIV患者における免疫ブースターとしてPhelaの使用が適当であることを暗示している;試験生成物としてPhelaを用いた,免疫刺激のための医薬品のスクリーニングのためのラットモデルを開発して検証し,他の関連薬用製品の試験に導くであろうという希望を得た。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： スクリーニング ,  免疫抑制薬 ,  HIV【ウイルス】 ,  インターロイキン2 ,  CD8抗原 ,  相互作用 ,  キャラクタリゼーション ,  病理 ,  患者 ,  免疫グロブリンG ,  安全性 ,  *免疫抑制 ,  脾臓 ,  高速液体クロマトグラフィー
準シソーラス用語： *抗原刺激 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Phela ,  免疫抑制 ,  免疫刺激 ,  動物モデル ,  免疫ブースタ ,  細胞性免疫

分類 (3件)： 研究開発  (GU01040N) ,  生産関連一般  (GU01051P) ,  医療制度  (GB04020H)

タイトルに関連する用語 (8件)： 免疫刺激 ,  スクリーン ,  薬物 ,  誘発 ,  免疫抑制 ,  ラット ,  モデル ,  開発