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J-GLOBAL ID：201702260801069060   整理番号：17A1742618

ネオアンチゲン適応度モデルは免疫チェックポイント阻害療法に対する腫瘍の応答を予測する

A neoantigen fitness model predicts tumour response to checkpoint blockade immunotherapy

著者 (13件)： LUKSZA Marta (Simons Center for Systems Biology, New Jersey, USA) ,  LEVINE Arnold J. (Simons Center for Systems Biology, New Jersey, USA) ,  RIAZ Nadeem (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  CHAN Timothy A. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  MAKAROV Vladimir (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  BALACHANDRAN Vinod P. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  HELLMANN Matthew D. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  MERGHOUB Taha (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  WOLCHOK Jedd D. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  HELLMANN Matthew D. (Cornell Univ., New York, USA) ,  SOLOVYOV Alexander (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  GREENBAUM Benjamin D. (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  RIZVI Naiyer A. (Columbia Univ. Medical Center, New York, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 551  号： 7681  ページ： 517-520  発行年： 2017年11月23日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 免疫チェックポイント阻害療法は,宿主の免疫系に腫瘍細胞を認識させて破壊させることができる。その臨床効果には,活性化されたT細胞によるネオアンチゲン(がん細胞の表面に提示される腫瘍特異的な変異ペプチド)の認識が関係している。本論文では,ネオアンチゲンの免疫相互作用に基づいて,腫瘍の免疫療法に対する応答を予測できる適応度モデルを示す。このモデルでは,2つの主要な因子がネオアンチゲンの適応度を決定する。すなわち,主要組織適合遺伝子複合体(MHC)によるネオアンチゲン提示の可能性と,その後のT細胞による認識である。我々は,各ネオアンチゲンの野生型に対する相対的なMHC結合親和性と,ネオアンチゲンと既知抗原との配列類似性への非線形依存性を利用して,これらの要素を推定した。不均一な腫瘍の進化を記述するために,その適応度を,腫瘍のサブクローン中の優性ネオアンチゲンの加重効果として評価した。このモデルは,抗CTLA-4抗体を投与した黒色腫患者と,抗PD-1抗体を投与した肺がん患者の生存期間を予測できた。我々の方法で見つかった低適応度のネオアンチゲンを,新しい免疫療法の開発に利用できる可能性があることは重要である。免疫適応度モデルを用いて免疫療法を研究することにより,腫瘍の進化や急速に進化する病原体との間に幅広い類似性があることが明らかになった。Copyright Nature Japan KK 2018

シソーラス用語： *抗原 ,  *適応性 ,  *モデル ,  *免疫療法 ,  *腫瘍 ,  宿主 ,  免疫 ,  腫瘍細胞 ,  分子認識 ,  T細胞 ,  ペプチド ,  相互作用 ,  MHCクラスII抗原 ,  野生型 ,  親和性 ,  CD抗原 ,  膜タンパク質 ,  抗体 ,  黒色腫 ,  患者 ,  膜貫通タンパク質 ,  肺腫瘍 ,  腫瘍過程 ,  腫瘍進行度
準シソーラス用語： 免疫系 ,  細胞認識 ,  主要組織適合遺伝子複合体クラスII抗原 ,  CTLA4 ,  PD-1 ,  肺癌 ,  腫瘍進行

分類 (3件)： 抗原・抗体・補体一般  (ED04010A) ,  オペレーションズリサーチ一般  (KA03010Q) ,  腫ようの免疫療法  (GE03035B)

タイトルに関連する用語 (7件)： ネオアンチゲン ,  適応度 ,  モデル ,  免疫チェックポイント阻害療法 ,  腫瘍 ,  応答 ,  予測