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J-GLOBAL ID：201702261112499168   整理番号：17A1783203

ラットNPR-Aのための改善された活性を持つ新しいヒトナトリウム利尿ペプチド受容体A(NPR A)アゴニストの発見とin vivo効果【Powered by NICT】

Discovery and in vivo effects of novel human natriuretic peptide receptor A (NPR-A) agonists with improved activity for rat NPR-A

著者 (10件)： Iwaki Takehiko (Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan) ,  Tanaka Taisaku (Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan) ,  Miyazaki Kazuo (Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan) ,  Suzuki Yamato (Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan) ,  Okamura Yoshihiko (Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan) ,  Yamaki Akira (Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan) ,  Iwanami Makoto (Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan) ,  Morozumi Naomi (Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan) ,  Furuya Mayumi (Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan) ,  Oyama Yoshiaki (Asubio Pharma Co., Ltd, 6-4-3, Minatojima-Minamimachi, Chuo-ku, Kobe 650-0047, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 24  ページ： 6680-6694  発行年： 2017年12月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ナトリウム利尿ペプチド受容体A(NPR A)作動薬はラットNPR-Aのアゴニスト活性を改善するためのキナゾリン誘導体の構造を最適化することによりin vivoで評価した。キナゾリン環の2-位でのdアラニノールの4位とヒドロキシル基で1,4-Cis-アミノシクロヘキシル尿素部分はラットNPR-A活性を改善するのに重要な因子であることが分かった。ラットNPR-Aに対する強力なキナゾリンとピリド[2,3 d]ピリミジン誘導体を同定し,2桁ナノモルEC_50値であった。in vivoの結果は,1.0mg/kg/minで投与した化合物56bはラットの血しょうcGMP濃度と尿量を有意に増加させることを示した。は心房性ナトリウム利尿ペプチドのものと類似していたアゴニスト効果を示す新規強力なNPR-A作動薬を発見した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *情報伝達受容体 ,  *薬物 ,  ラット ,  ヒト ,  *窒素複素環化合物 ,  *芳香族縮合化合物 ,  排出量 ,  血中濃度 ,  利尿作用 ,  うっ血性心不全 ,  グアニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： *アゴニスト ,  *キナゾリン誘導体 ,  *ナトリウム利尿ペプチド受容体A ,  *ピリミジン誘導体 ,  尿量

著者キーワード (5件)： ナトリウム利尿ペプチド受容体A ,  Agonist ,  キナゾリン誘導体 ,  ピリドピリミジン誘導体 ,  うっ血性心不全

分類 (7件)： ピリミジン  (CF07103W) ,  泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  心臓作用薬の基礎研究  (GW07020N) ,  泌尿器作用薬の基礎研究  (GW11010R)

物質索引 (2件)： cGMP ,  N-[(R)-1-メチル-2-ヒドロキシエチル]-N′-[4β-[3-[(R)-1-(ヒドロキシメチル)-2-メチルプロピル]ウレイド]シクロヘキサン-1β-イル]-6-(3-フルオロフェニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-2,4-ジアミン

タイトルに関連する用語 (6件)： ラット ,  活性 ,  ヒト ,  ナトリウム利尿ペプチド受容体 ,  アゴニスト ,  発見