文献

J-GLOBAL ID：201702261585029049   整理番号：17A1047402

構造に基づくドラッグデザインを利用した新しいB細胞リンパ腫6(BCL6)-コレプレッサー相互作用阻害剤の発見【Powered by NICT】

Discovery of a novel B-cell lymphoma 6 (BCL6)-corepressor interaction inhibitor by utilizing structure-based drug design

著者 (19件)： Yasui Takeshi (Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1 Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Yamamoto Takeshi (Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1 Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Sakai Nozomu (Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1 Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Asano Kouhei (Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1 Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Takai Takafumi (Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1 Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Yoshitomi Yayoi (Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1 Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Davis Melinda (Takeda California Inc., 10410 Science Center Dr., San Diego, CA 92121, USA) ,  Takagi Terufumi (Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1 Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Sakamoto Kotaro (Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1 Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Sogabe Satoshi (Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1 Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Kamada Yusuke (Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1 Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Lane Weston (Takeda California Inc., 10410 Science Center Dr., San Diego, CA 92121, USA) ,  Snell Gyorgy (Takeda California Inc., 10410 Science Center Dr., San Diego, CA 92121, USA) ,  Iwata Masashi (Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1 Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Goto Masayuki (Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1 Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Inooka Hiroshi (Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1 Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Sakamoto Jun-ichi (Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1 Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Nakada Yoshihisa (Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1 Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan) ,  Imaeda Yasuhiro (Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1 Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 17  ページ： 4876-4886  発行年： 2017年09月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： B細胞リンパ腫6(BCL6)は蛋白質-蛋白質相互作用(PPI)を介してコレプレッサーと複合体を形成できる転写レプレッサーである。BCL6とコレプレッサーの錯体は胚中心(GC),およびリンパ球の分化と増殖の形成に重要な役割を果たしている。BCL6コリプレッサー相互作用阻害剤は自己免疫疾患および癌を管理するための薬物候補である。ハイスループットスクリーニングヒット1aおよび2aから出発して,BCL6に結合した1aのX線結晶構造に基づいて構造ベースドラッグデザイン(SBDD)を利用した新しいBCL6コリプレッサー相互作用阻害剤8C(無細胞酵素結合イムノソルベントアッセイ[ELISA]IC_50=0.10μM,細胞に基づくほ乳類二ハイブリッド[M2H]アッセイIC_50=0.72μM)を同定した。化合物8cはまた良好な薬物動態プロファイル,in vitroおよびin vivo研究の両方のために許容できるを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *ドラッグデザイン ,  *B細胞リンパ腫 ,  *DNA結合タンパク質 ,  *共役因子 ,  *分子間相互作用 ,  リンパ節 ,  細胞増殖 ,  X線構造解析 ,  ELISA ,  *薬物動力学
準シソーラス用語： X線結晶構造解析 ,  *コレプレッサー ,  リンパ球増殖 ,  *構造ベースドラッグデザイン ,  酵素結合イムノソルベントアッセイ ,  *蛋白質-蛋白質相互作用 ,  *薬物動態 ,  胚中心

著者キーワード (4件)： B細胞リンパ腫6(BCL6) ,  蛋白質-蛋白質相互作用(PPI) ,  構造ベースドラッグデザイン(SBDD) ,  ジフェニルアミン

分類 (3件)： 薬物の相互作用  (GV01070X) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (2件)： 5-[[2-クロロ-4-ニトロ-5-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ]フェニル]アミノ]インドリン-2-オン ,  6-[[2-クロロ-4-ニトロ-5-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ]フェニル]アミノ]-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン

タイトルに関連する用語 (7件)： ドラッグデザイン ,  B細胞リンパ腫 ,  Bcl6 ,  コレプレッサー ,  相互作用 ,  阻害剤 ,  発見