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J-GLOBAL ID：201702261923616059   整理番号：17A1480346

乳癌細胞株におけるトラスツズマブ媒介抗体依存細胞介在性細胞毒性の変調器としてのチロシンキナーゼ阻害剤【Powered by NICT】

Tyrosine kinase inhibitors as modulators of trastuzumab-mediated antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity in breast cancer cell lines

著者 (10件)： Collins Denis M. (National Institute for Cellular Biotechnology, Dublin City University, Glasnevin, Dublin 9, Ireland) ,  Gately Kathy (Institute of Molecular Medicine, Trinity Centre for Health Sciences, St. James’s Hospital, Dublin 8, Ireland) ,  Hughes Clare (Institute of Molecular Medicine, Trinity Centre for Health Sciences, St. James’s Hospital, Dublin 8, Ireland) ,  Edwards Connla (Institute of Molecular Medicine, Trinity Centre for Health Sciences, St. James’s Hospital, Dublin 8, Ireland) ,  Davies Anthony (Institute of Molecular Medicine, Trinity Centre for Health Sciences, St. James’s Hospital, Dublin 8, Ireland) ,  Madden Stephen F. (Data Science Center, Royal College of Surgeons in Ireland, Dublin, Dublin 2, Ireland) ,  O’Byrne Kenneth J. (Institute of Molecular Medicine, Trinity Centre for Health Sciences, St. James’s Hospital, Dublin 8, Ireland) ,  O’Donovan Norma (National Institute for Cellular Biotechnology, Dublin City University, Glasnevin, Dublin 9, Ireland) ,  Crown John (National Institute for Cellular Biotechnology, Dublin City University, Glasnevin, Dublin 9, Ireland) ,  Crown John (Department of Medical Oncology, St Vincent’s University Hospital, Elm Park, Dublin 4, Ireland)
資料名： Cellular Immunology  (Cellular Immunology)
巻： 319  ページ： 35-42  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0709B  ISSN： 0008-8749  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トラスツズマブである抗体依存性細胞細胞毒性(ADCC)が可能な抗HER2モノクローナル抗体(mAb)療法とH ER2+乳癌の治療に使用されている。FcyR+免疫細胞サブセットとの相互作用を通して,トラスツズマブは受動免疫療法として機能する。EGFR/HER2標的化チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)ラパチニブと次の世代TLIs(チロシンキナーゼ阻害薬アファチニブとネラチニブ,HER2レベルを変化させ,トラスツズマブにADCC応答を調節する可能性がある。LDH放出アッセイを用いて,著者らはTKIsを用いたトラスツズマブにADCC応答を調節する腫瘍免疫反応性を向上させるための実行可能な方法である可能性があるかどうかを決定するため最大(SKBR3)と最小(MCF 7)標的抗原発現の乳癌モデルにおけるトラスツズマブにおけるADCCの抗原変調,分析時間及び末梢血単核細胞(PBMC)活性の影響を調べた。HER2レベルはハイコンテント分析(HCA)を用いて,ラパチニブ,アファチニブとネラチニブ処理したSKBR3細胞とMCF-7で測定した。トラスツズマブ仲介ADCCは4および12時間時点で比色LDHリリースプロトコルを利用したTKIsで治療後に評価した。PBMC活性はMHC非拘束性K562細胞に対して評価した。フローサイトメトリーに基づく方法(CFSE/7 AAD)も培地処理したSKBR3細胞とMCF-7におけるトラスツズマブにおけるADCCを測定した。HER2抗原レベルは両細胞株モデルにおける三チロシンキナーゼ阻害剤により有意に変化した。TKIsはSKBR3細胞MCF-7ではなく直接LDHレベルを有意に減少させた。ラパチニブとネラチニブはSKBR3におけるトラスツズマブ関連ADCCを増大させるが,その影響は抗原発現レベルと一致しなかったとボランティアPBMC活性(対K562)に依存した。12時間アッセイ時点は,より一貫した結果をもたらした。トラスツズマブ仲介ADCC(PBMC:標的細胞比10:1)は抗原低モデルMCF-7におけるフローサイトメトリーに基づく方法を用いたLDHアッセイと19±3.2%(T12)で7.6±4.7%(T12)で測定した。高い細胞毒性能力を持つエフェクター細胞の存在下で,TKIsはSKBR3におけるトラスツズマブの受動的免疫療法可能性,HER2+乳癌のモデルを増強する能力を持っている。LDH放出アッセイにより検出されたADCCレベルはMCF-7における極端に低い;フローサイトメトリーに基づくCFSE/7A AD法は高感度であり,HER2低モデルにおけるADCCの定量のための一致した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *細胞毒性 ,  フローサイトメトリー ,  ターゲティング ,  MCF7細胞 ,  抗原 ,  相互作用 ,  ADCC ,  *乳房腫瘍 ,  モノクローナル抗体 ,  腫瘍免疫 ,  高感度 ,  EGF受容体
準シソーラス用語： 末梢血単核球 ,  *チロシンキナーゼ阻害剤 ,  *トラスツズマブ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： モノクローナル抗体療法 ,  ADCC ,  トラスツズマブ ,  HER2 ,  チロシンキナーゼ阻害剤 ,  LDH測定法

分類 (5件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  呼吸器の腫よう  (GI04000G) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (8件)： 乳癌 ,  細胞株 ,  トラスツズマブ ,  抗体 ,  細胞 ,  細胞毒性 ,  変調器 ,  チロシンキナーゼ阻害剤