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J-GLOBAL ID：201702262007293622   整理番号：17A1497324

AMPKの活性化はヒト神経幹細胞における高度グリコシル化最終産物による酸化ストレスにおいて神経保護作用を示す【Powered by NICT】

Activation of AMPK is neuroprotective in the oxidative stress by advanced glycosylation end products in human neural stem cells

著者 (6件)： Lin Chien-Hung (Department of Pediatrics, Taipei City Hospital Zhongxing Branch, Taipei 103, Taiwan) ,  Cheng Yi-Chuan (Graduate Institute of Biomedical Sciences, College of Medicine, Chang Gung University, Taoyuan, Taiwan) ,  Nicol Christopher J. (Departments of Pathology & Molecular Medicine and Biomedical & Molecular Sciences, and Division of Cancer Biology & Genetics, Cancer Research Institute, Queen’s University, Kingston, Ontario, Canada) ,  Lin Kuan-Hung (Graduate Institute of Biotechnology, Chinese Culture University, Taipei 111, Taiwan) ,  Yen Chia-Hui (Department of International Business, Ming Chuan University, Taipei 111, Taiwan) ,  Chiang Ming-Chang (Department of Life Science, College of Science and Engineering, Fu Jen Catholic University, New Taipei City 242, Taiwan)
資料名： Experimental Cell Research  (Experimental Cell Research)
巻： 359  号： 2  ページ： 367-373  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0313A  ISSN： 0014-4827  CODEN： ECREAL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 前進性グリコシル化終末産物(AGEs)形成は,糖尿病神経障害の病態形成と関連しているが,酸化ストレスとのリンクはまだ良く理解されていない。,最も広く使用されている抗糖尿病薬の一つであるメトホルミンはAMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)の活性化により部分的にその効果を発揮する。活性化されるやいなや,AMPKは代謝とエネルギー収支を含むグルコース取込,解糖と脂肪酸酸化の中心である多くの経路を調節する。AMPKはニューロンにも存在するが,その役割は不明のままである。,AGE曝露はヒト神経幹細胞(hNSC)の細胞生存率を低下させること,AMPK作動薬メトホルミンはこの効果を逆転し,RAGEレベルのAMPK依存性ダウンレギュレーションを介してことを示した。重要なことに,メトホルミンで同時処理したhNSCは,AGEで誘導される酸化ストレスから回復した,反応性酸素種のレベルにおける正規化により反映された。さらに,AGE処理hNSCと比較して,メトホルミン共処理は,SOD1/2とGpxの活性とm RNA転写レベル変化を有意に逆転させた。さらに,AGEに曝露したhNSCは正常な細胞酸化防御(GSH,カタラーゼおよびHO-1)の他の成分間の有意に低いmRNAレベル,全てのメトホルミンとの共処理により救済されたを持っていた。メトホルミンとの共処理により酸化ストレスと酸化防御遺伝子の両方のhNSCにこのメトホルミン保護効果はAMPKきっ抗薬(化合物C)の添加により抑制された。これらの知見は,hNSCsにおけるAGE媒介酸化的ストレス時のAMPK依存性メトホルミンシグナル伝達の保護的役割を明らかにする,AGE仲介神経変性を受けた患者は,メトホルミンの新規治療使用から利益を得ることを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *グリコシル化 ,  カタラーゼ ,  活性酸素 ,  患者 ,  mRNA ,  *酸化ストレス ,  遺伝子 ,  ニューロン ,  *ヒト ,  治療法 ,  *酸化 ,  ダウンレギュレーション ,  血糖降下薬 ,  脂肪族アミン
準シソーラス用語： *AMP活性化蛋白質キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： AMPK ,  メトホルミン ,  酸化ストレス ,  AGE ,  HNSCs

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

物質索引 (1件)： メトホルミン

タイトルに関連する用語 (7件)： AMPK ,  活性化 ,  ヒト ,  神経幹細胞 ,  高度グリコシル化最終産物 ,  酸化ストレス ,  神経保護作用