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J-GLOBAL ID:201702262026926546   整理番号:17A1508882

加齢白内障:非折畳み蛋白質応答,Ca~2+動員,後成的DNA修飾と損失Nrf2/Keap1依存性細胞保護の役割【Powered by NICT】

Age-related cataracts: Role of unfolded protein response, Ca2+ mobilization, epigenetic DNA modifications, and loss of Nrf2/Keap1 dependent cytoprotection
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巻: 60  ページ: 1-19  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3118A  ISSN: 1350-9462  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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加齢白内障は水晶体経時的老化,酸化カルシウム不均衡,水和及びクリスタリン修飾と密接に関連している。蓄積されつつある証拠は誤って折り畳まれた蛋白質は最も白内障発生応力により小胞体(ER)で産生されることを示した。老化を誘導することができる前の細胞から誤って折り畳まれた蛋白質を除去するために,細胞は,ERストレス/非折畳み蛋白質応答(UPR)と呼ばれるクリーンアップ機構を活性化する。UPRはまた,核因子赤血球2関連因子2(Nrf2),ストレスに対する細胞防御のための中心転写因子を活性化する。Nrf2はほぼ600細胞保護標的遺伝子を活性化する。しかし,ERストレスは非常に高いレベルに達するならば,UPRはプログラムされた細胞死を誘発するために破壊的出力を活性化する。UPRは細胞質に小胞体Ca~2+の移動を活性化し,正常な水晶体機能の喪失の原因となる種々の酵素と蛋白質を切断するCa~2+依存プロテアーゼの活性化をもたらした。UPRはまた,活性酸素種(ROS)の過剰産生,レンズ成分を損傷し,Nrf2依存性細胞保護の破壊を誘導することを増強した。Kelch様ECH関連蛋白質1(Keap1)は酸素センサ蛋白質であり,プロテアソーム分解によるNrf2のレベルを調節する。糖尿病性白内障におけるDNAメチル化の有意な損失はKeap1プロモーター,Keap1蛋白質を過剰発現した。過剰発現したKeap1はNrf2のレベルを有意に減少させた。Nrf2の低レベルは酸化ストレス,レンズ細胞保護の破壊に至るへ向けての酸化還元バランスの消失を誘導する。ここでは,このレビューは,ERストレスの全体図,Ca~2+レベルの増加,蛋白質切断および体水晶体細胞において良く確立されたストレス保護の喪失を要約した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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生物学的機能  ,  細胞生理一般 

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