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J-GLOBAL ID:201702262294803869   整理番号:17A1487888

分散促進剤としてのL-ロイシンを用いた噴霧乾燥技術を用いた裸のsiRNAの吸入粉末製剤【Powered by NICT】

Inhaled powder formulation of naked siRNA using spray drying technology with l-leucine as dispersion enhancer
著者 (8件):
資料名:
巻: 530  号: 1-2  ページ: 40-52  発行年: 2017年 
JST資料番号: A0285B  ISSN: 0378-5173  CODEN: IJPHD  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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短干渉RNA(siRNA)の肺送達はRNA干渉を介した遺伝子サイレンシングによる様々な呼吸器疾患を治療するための動物と臨床研究の両方で広く研究されている。これらの研究のいくつかは裸siRNA(デリバリーベクターの使用無し)の投与は十分な遺伝子サイレンシング効果,肺送達にユニークな特徴を達成できることを示した。液体エーロゾルはsiRNAの粉末エーロゾルの使用に非常に限られた研究に限られていた。本研究では,siRNAは,マンニトールとL-ロイシンを用いた同時噴霧乾燥し,後者は分散エンハンサーであった。著者らの知識の及ぶ限りでは,これはその裸の形でsiRNAは噴霧乾燥技術を用いた吸入可能な乾燥粉末に定式化したのはこれが初めてである。粉末のエーロゾル性能は次世代インパクタ(NGI)により評価した。処方中のL-ロイシンの存在はsiRNA含有粉末のエアロゾル化を改善することができた。X線光電子分光法(XPS)の結果は,L-ロイシンは,粒子表面上で豊富であり粉体分散を促進することを示唆した。調べた異なるsiRNA製剤の中で,L-ロイシンの50%w/wを含んでいたものが最良の空力性能を示し,高い放出された分画(EF)約80%と45%の中程度の微粒子画分(FPF)であった。重要なことは,siRNAの完全性は成功裡にゲル遅延アッセイと高速液体クロマトグラフィー(HPLC)により評価されたように保持されていた。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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固形製剤 
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