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J-GLOBAL ID：201702262419987657   整理番号：17A0470607

DNMT3AによるCpGアイランド高メチル化媒介はAML進行の結果である【Powered by NICT】

CpG Island Hypermethylation Mediated by DNMT3A Is a Consequence of AML Progression

著者 (22件)： Spencer David H. (Section of Stem Cell Biology, Division of Oncology, Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Spencer David H. (The McDonnell Genome Institute, Washington University, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Russler-Germain David A. (Section of Stem Cell Biology, Division of Oncology, Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Ketkar Shamika (Section of Stem Cell Biology, Division of Oncology, Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Helton Nichole M. (Section of Stem Cell Biology, Division of Oncology, Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Lamprecht Tamara L. (Department of Pathology, St. Jude Children’s Research Hospital, Memphis, TN 38105, USA) ,  Fulton Robert S. (The McDonnell Genome Institute, Washington University, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Fronick Catrina C. (The McDonnell Genome Institute, Washington University, St. Louis, MO 63110, USA) ,  O’Laughlin Michelle (The McDonnell Genome Institute, Washington University, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Heath Sharon E. (Section of Stem Cell Biology, Division of Oncology, Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Shinawi Marwan (Department of Pediatrics, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Westervelt Peter (Section of Stem Cell Biology, Division of Oncology, Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Payton Jacqueline E. (Department of Pathology and Immunology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Wartman Lukas D. (Section of Stem Cell Biology, Division of Oncology, Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Wartman Lukas D. (The McDonnell Genome Institute, Washington University, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Welch John S. (Section of Stem Cell Biology, Division of Oncology, Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Wilson Richard K. (The McDonnell Genome Institute, Washington University, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Walter Matthew J. (Section of Stem Cell Biology, Division of Oncology, Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Link Daniel C. (Section of Stem Cell Biology, Division of Oncology, Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  DiPersio John F. (Section of Stem Cell Biology, Division of Oncology, Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Ley Timothy J. (Section of Stem Cell Biology, Division of Oncology, Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Ley Timothy J. (The McDonnell Genome Institute, Washington University, St. Louis, MO 63110, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 168  号： 5  ページ： 801-816.e13  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： DNMT3A変異は急性骨髄性白血病(AML)患者の~25%であった。最も一般的な突然変異,DNMT3A~R882Hは,in vitroで~80%によるDNAメチル化活性を低下させることを負の活性を支配する。白血病誘発にDNMT3A依存性メチル化の寄与を理解するために,著者らは,DNMT3A~R882変異を持たない患者における原発性白血病および非白血病細胞の全ゲノム亜硫酸水素塩配列決定を行った。DNMT3A~R882Hと非白血病造血細胞は焦点メチル化損失を示し,低メチル化はAML前のことを示唆した。野生型DNMT3Aと実質的に全てのAMLはCpGアイランド過剰メチル化を示したが,この変化は,遺伝子サイレンシングと関連していなかったとDNMT3A~R882変異を有するAMLで存在しなかった。サイトカインで拡大した一次造血幹細胞はDNMT3A依存様式で過剰メチル化されて,過剰メチル化は,の原因よりもむしろ,細胞増殖への応答であることを示唆した。著者らの知見は,低メチル化はDNMT3A~R882とAMLにおける開始表現型であることを示唆し,一方,DNMT3A依存CpGアイランド過剰メチル化はAML進行の結果である。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 造血幹細胞 ,  ゲノム ,  突然変異 ,  野生型 ,  細胞増殖 ,  in vitro実験 ,  遺伝子サイレンシング ,  白血病 ,  急性骨髄性白血病 ,  表現型 ,  *メチル化 ,  患者
準シソーラス用語： 造血細胞 ,  DNAメチル化 ,  *CpGアイランド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： DNAメチル化 ,  CpGアイランド過剰メチル化 ,  AML ,  白血病 ,  DNMT3A

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (4件)： Dnmt3a ,  CpGアイランド ,  メチル化 ,  AML