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J-GLOBAL ID：201702262557333753   整理番号：17A0618409

変形股関節症:全ゲノム塩基配列決定からCOMPおよびCHADLの希少な遺伝子型が変形性股関節症の高リスクに関連することが明らかになる

Whole-genome sequencing identifies rare genotypes in COMP and CHADL associated with high risk of hip osteoarthritis

著者 (64件)： STYRKARSDOTTIR Unnur (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  HELGASON Hannes (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  SIGURDSSON Asgeir (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  NORDDAHL Gudmundur L (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  AGUSTSDOTTIR Arna B (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  HALLDORSSON Gisli H (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  JONASDOTTIR Aslaug (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  MAGNUSDOTTIR Audur (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  ODDSON Asmundur (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  SULEM Gerald (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  ZINK Florian (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  SVEINBJORNSSON Gardar (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  HELGASON Agnar (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  JOHANNSDOTTIR Hrefna S (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  HELGADOTTIR Anna (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  STEFANSSON Hreinn (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  GRETARSDOTTIR Solveig (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  RAFNAR Thorunn (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  MAGNUSSON Olafur (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  MASSON Gisli (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  KONG Augustine (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  JONSDOTTIR Ingileif (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  GUDBJARTSSON Daniel (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  SULEM Patrick (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  THORSTEINSDOTTIR Unnur (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  STEFANSSON Kari (Amgen, Inc., Reykjavik, ISL) ,  HELGASON Hannes (Univ. Iceland, Reykjavik, ISL) ,  GUDBJARTSSON Daniel (Univ. Iceland, Reykjavik, ISL) ,  REYNARD Louise N (Newcastle Univ., Newcastle-upon-Tyne, GBR) ,  VILLALVILLA Amanda (Newcastle Univ., Newcastle-upon-Tyne, GBR) ,  LOUGHLIN John (Newcastle Univ., Newcastle-upon-Tyne, GBR) ,  HELGASON Agnar (Univ. Iceland, Reykjavik, ISL) ,  ALMDAHL Ina S (Akershus Univ. Hospital, Lorenskog, NOR) ,  FLADBY Tormod (Akershus Univ. Hospital, Lorenskog, NOR) ,  BRAEKHUS Anne (Vestfold Hospital Trust, Tonsberg, NOR) ,  SELBAEK Geir (Vestfold Hospital Trust, Tonsberg, NOR) ,  BRAEKHUS Anne (Oslo Univ. Hospital, Oslo, NOR) ,  FLADBY Tormod (Univ. Oslo, Oslo, NOR) ,  SELBAEK Geir (Univ. Oslo, Oslo, NOR) ,  SELBAEK Geir (Innlandet Hospital Trust, Ottestad, NOR) ,  HOSSEINPANAH Farhad (Shahid Beheshti Univ. Medical Sci., Tehran, IRN) ,  AZIZI Fereidoun (Shahid Beheshti Univ. Medical Sci., Tehran, IRN) ,  KOH Jung Min (Univ. Ulsan Coll. of Medicine, Seoul, KOR) ,  TANG Nelson L S (Chinese Univ. Hong Kong, Hong Kong, CHN) ,  DANESHPOUR Maryam S (Shahid Beheshti Univ. Medical Sci., Tehran, IRN) ,  MAYORDOMO Jose I (Lozano Blesa Univ. Hospital, Zaragoza, ESP) ,  WELT Corrine (Univ. Utah, Utah, USA) ,  BRAUND Peter S (Univ. Leicester, Leicester, GBR) ,  SAMANI Nilesh J (Univ. Leicester, Leicester, GBR) ,  BRAUND Peter S (Glenfield Hospital, Leicester, GBR) ,  SAMANI Nilesh J (Glenfield Hospital, Leicester, GBR) ,  KIEMENEY Lambertus A (Radboud Univ. Medical Center, Nijmegen, NLD) ,  LOHMANDER L Stefan (Lund Univ., Lund, SWE) ,  CHRISTIANSEN Claus (Nordic Bioscience, Herlev, DNK) ,  ANDREASSEN Ole A (Univ. Oslo, Oslo, NOR) ,  JONSDOTTIR Ingileif (Univ. Iceland, Reykjavik, ISL) ,  JONSSON Helgi (Univ. Iceland, Reykjavik, ISL) ,  INGVARSSON Thorvaldur (Univ. Iceland, Reykjavik, ISL) ,  THORSTEINSDOTTIR Unnur (Univ. Iceland, Reykjavik, ISL) ,  STEFANSSON Kari (Univ. Iceland, Reykjavik, ISL) ,  JONSDOTTIR Ingileif (Landspitali-National Univ. Hospital of Iceland, Reykjavik, ISL) ,  JONSSON Helgi (Landspitali-National Univ. Hospital of Iceland, Reykjavik, ISL) ,  INGVARSSON Thorvaldur (Akureyri Hospital, Akureyri, ISL) ,  INGVARSSON Thorvaldur (Univ. Akureyri, Akureyri, ISL)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 49  号： 5  ページ： 801-805  発行年： 2017年05月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 変形性関節症により股関節全置換を受けたアイスランド人患者4,657人と集団対照207,514人において,全ゲノム塩基配列決定によって同定されたバリアントに基づいて,股関節全置換についてのゲノムワイド関連研究を行った。変形性関節症による股関節全置換と強く関連する2つの希少なシグナルが見つかった。1つは,COMP遺伝子のミスセンスバリアントc.1141G>C(p.Asp369His)である〔対立遺伝子頻度=0.026%,P=4.0×10^-12,オッズ比(OR)=16.7〕。もう1つは,劣性遺伝形式を介しての関連を示す,CHADL遺伝子のフレームシフト変異rs532464664(p.Val330Glyfs*106)である(ホモ接合体頻度=0.15%,P=4.5×10^-18,OR=7.71)。平均して,c.1141G>Cがヘテロ接合である人は13.5年(P=0.0020),rs532464664がホモ接合である人は4.9年(P=0.0026),この遺伝子型でない人よりも早く股関節置換を行っていた。また,完全長CHADL転写産物が軟骨に発現していることも分かった。その上,CHADLのフレームシフト変異によって挿入された早期終止コドンにより,変異転写産物のナンセンス変異依存分解が引き起こされた。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： アイスランド共和国 ,  ヒト ,  *変形性関節症 ,  *遺伝子型 ,  ゲノムワイド関連解析 ,  ヌクレオチド配列 ,  タンパク質 ,  リスク ,  フレームシフト突然変異 ,  ミスセンス突然変異 ,  遺伝子 ,  人工股関節置換術 ,  遺伝子発現 ,  RNA代謝 ,  *突然変異 ,  生体内分布
準シソーラス用語： CHADL ,  CHADL遺伝子 ,  COMP ,  ナンセンス変異依存mRNA分解 ,  股関節置換術 ,  発症リスク ,  *変形性股関節症

分類 (3件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  骨格系  (EJ10030R)

タイトルに関連する用語 (7件)： 股関節症 ,  ゲノム ,  塩基配列 ,  COMP ,  遺伝子型 ,  変形性股関節症 ,  リスク