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J-GLOBAL ID:201702263076783561   整理番号:17A1557290

S1P1受容体選択的作動薬CYM 5442はエンドセリン-1誘発された網膜神経節細胞消失における網膜神経節細胞を保護する【Powered by NICT】

The S1P1 receptor-selective agonist CYM-5442 protects retinal ganglion cells in endothelin-1 induced retinal ganglion cell loss
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巻: 164  ページ: 37-45  発行年: 2017年 
JST資料番号: E0658B  ISSN: 0014-4835  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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CYM5442特異的スフィンゴシン1-リン酸1(S1P1)受容体アゴニストを使用することの実現可能性と有効性を調査したエンドセリン-1(ET 1)誘導RGC損失における網膜神経節細胞(RGC)損失を遅延または阻害する。,網膜血管血管収縮を産生する強力な血管作用性ペプチドのET-1(20pmol/ul)単回硝子体内注射は,RGC特異的細胞死を誘導し,特性化した。CYM5442(1 mgr/kg)または賦形剤をET-1誘発RGC消失後五日間連続腹腔内投与した。RGC損失損傷の機能的範囲は,パターン視覚誘発電位(VEP)と網膜電図を用いて評価した。RGCと網膜神経線維層(RNFL)厚さはフラットマウント網膜におけるBrn3a免疫組織化学を利用した光コヒーレンストモグラフィーとex vivoを用いてin vivoで評価した。ET 1は,硝子体内注射後1週間有意なRGC損失と機能損失を引き起こした。VEPは,賦形剤処置動物(11.95±0.86 μV vs 3.47±1.20 μV, n=12)と比較してCYM5442投与後保存された視覚機能を示した(p<0.05)。RNFLは,賦形剤に比べてCYM処理動物で有意に厚い(93.62±3.22 μm vs 77.72±0.35 μm, n=12)(p<0.05)。さらに,Brn3a免疫組織化学は,この観察を検証し,CYM処理したラットで有意に高かったRGC数賦形剤群(76,540±303対52,426±1,932細胞/網膜,n=9)を示した(p=0.05)。CYM5442の投与は,有意な網膜切断されたカスパーゼ 3不活性化と関連しており,低アポトーシスレベルを示した。本研究の結果は,硝子体内ET-1誘導RGC損失を少なくするためにS1P1受容体作動薬の重要な役割を実証した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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