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J-GLOBAL ID：201702263221610088   整理番号：17A0760538

ヒト血清アルブミンの薬物部位3に結合した骨髄細胞白血病-1(Mcl-1)阻害剤の構造

Structure of a Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) inhibitor bound to drug site 3 of Human Serum Albumin

著者 (7件)： Zhao Bin (Department of Biochemistry, Vanderbilt University, 2215 Garland Avenue, 607 Light Hall, Nashville, TN 37232-0146, USA) ,  Sensintaffar John (Department of Biochemistry, Vanderbilt University, 2215 Garland Avenue, 607 Light Hall, Nashville, TN 37232-0146, USA) ,  Bian Zhiguo (Department of Biochemistry, Vanderbilt University, 2215 Garland Avenue, 607 Light Hall, Nashville, TN 37232-0146, USA) ,  Belmar Johannes (Department of Biochemistry, Vanderbilt University, 2215 Garland Avenue, 607 Light Hall, Nashville, TN 37232-0146, USA) ,  Lee Taekyu (Department of Biochemistry, Vanderbilt University, 2215 Garland Avenue, 607 Light Hall, Nashville, TN 37232-0146, USA) ,  Olejniczak Edward T. (Department of Biochemistry, Vanderbilt University, 2215 Garland Avenue, 607 Light Hall, Nashville, TN 37232-0146, USA) ,  Fesik Stephen W. (Department of Biochemistry, Vanderbilt University, 2215 Garland Avenue, 607 Light Hall, Nashville, TN 37232-0146, USA)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 12  ページ： 3087-3092  発行年： 2017年06月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨髄細胞白血病-1(Mcl-1)をコードする遺伝子の増幅は,ヒトの癌における最も一般的な遺伝子異常の一つであり,高い腫瘍悪性度および低い生存率と関連がある。最近,著者らは機構ベース細胞活性を誘発する高親和性Mcl-1阻害剤の発見を報告した。これらの阻害剤は親油性であり,血漿中のアルブミンに結合する化合物の一般的な化学特性である酸性官能基を含有する。実際,これらのMcl-1阻害剤は血清の存在下ではin vitro細胞活性の低下を示した。本研究では,ヒト血清アルブミン(HSA)に結合した時のリードMcl-1阻害剤の構造を解析した。薬物部位1または2に結合する多くの酸性親油性化合物とは異なり,このMcl-1阻害剤は主として薬物部位3に結合することを見出した。HSAの部位3は,より小さい薬物部位1または2に適合しない,より大きく,より剛直な化合物を収容できる可能性がある。この第3の部位に結合する分子の構造研究は,幾つかのより高い分子量の化合物がアルブミンにどのように結合するかについての洞察を提供する可能性があり,アルブミン結合性が減少した化合物の設計を支援するために使用できる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *血清アルブミン ,  *癌タンパク質 ,  *薬物 ,  遺伝子増幅 ,  分子遺伝現象 ,  度 ,  活性 ,  *抑制 ,  *親和性 ,  油溶性 ,  in vitro実験 ,  製品開発 ,  細胞 ,  分子構造 ,  結晶構造 ,  アポトーシス ,  X線構造解析 ,  蛍光共鳴エネルギー移動 ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  酵素活性化 ,  *分子間相互作用
準シソーラス用語： FRET【移動】 ,  in vitro ,  in vitro活性 ,  *Mcl-1 ,  NCI-H929細胞 ,  X線結晶構造解析 ,  カスパーゼ活性化 ,  *ヒト血清アルブミン ,  遺伝子異常 ,  *機構に基づく阻害 ,  *結合親和性 ,  骨髄性細胞 ,  細胞活性 ,  腫瘍悪性度 ,  親油性 ,  *阻害剤 ,  創薬 ,  *蛋白質リガンド相互作用 ,  蛋白質構造

著者キーワード (6件)： Human Serum Albumin ,  Free fraction ,  Apoptosis ,  Cancer ,  Mcl-1 ,  Drug discovery

分類 (4件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  高分子の結晶構造  (BK10000K) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の相互作用  (GV01070X)

物質索引 (1件)： 1-メチル-4-[1-オキソ-7-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-8-クロロ-11-[3-(3,5-ジメチル-4-クロロフェノキシ)プロピル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-[1,4]ジアゼピノ[1,2-a]インドール-2-イル]-1H-インドール-6-カルボン酸

タイトルに関連する用語 (6件)： ヒト血清アルブミン ,  薬物 ,  骨髄細胞 ,  白血病 ,  Mcl-1 ,  阻害剤