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J-GLOBAL ID：201702263420882837   整理番号：17A1481092

IBMXは低酸素誘導因子 1α発現の抑制を介して低酸素ストレスからのヒト近位尿細管上皮細胞を保護する【Powered by NICT】

IBMX protects human proximal tubular epithelial cells from hypoxic stress through suppressing hypoxia-inducible factor-1α expression

著者 (12件)： Hasan Arif Ul (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Kagawa University, 1750-1, Ikenobe, Kita-gun, Miki-cho, Kagawa 761-0793, Japan) ,  Hasan Arif Ul (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, International University of Health and Welfare, 4-2, Kojunomori, Narita-shi, Chiba 286-8686, Japan) ,  Kittikulsuth Wararat (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Kagawa University, 1750-1, Ikenobe, Kita-gun, Miki-cho, Kagawa 761-0793, Japan) ,  Yamaguchi Fuminori (Department of Cell Physiology, Faculty of Medicine, Kagawa University, 1750-1, Ikenobe, Kita-gun, Miki-cho, Kagawa 761-0793, Japan) ,  Musarrat Ansary Tuba (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Kagawa University, 1750-1, Ikenobe, Kita-gun, Miki-cho, Kagawa 761-0793, Japan) ,  Rahman Asadur (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Kagawa University, 1750-1, Ikenobe, Kita-gun, Miki-cho, Kagawa 761-0793, Japan) ,  Rahman Asadur (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, International University of Health and Welfare, 4-2, Kojunomori, Narita-shi, Chiba 286-8686, Japan) ,  Shibayama Yuki (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Kagawa University, 1750-1, Ikenobe, Kita-gun, Miki-cho, Kagawa 761-0793, Japan) ,  Nakano Daisuke (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Kagawa University, 1750-1, Ikenobe, Kita-gun, Miki-cho, Kagawa 761-0793, Japan) ,  Hitomi Hirofumi (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Kagawa University, 1750-1, Ikenobe, Kita-gun, Miki-cho, Kagawa 761-0793, Japan) ,  Tokuda Masaaki (Department of Cell Physiology, Faculty of Medicine, Kagawa University, 1750-1, Ikenobe, Kita-gun, Miki-cho, Kagawa 761-0793, Japan) ,  Nishiyama Akira (Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Kagawa University, 1750-1, Ikenobe, Kita-gun, Miki-cho, Kagawa 761-0793, Japan)
資料名： Experimental Cell Research  (Experimental Cell Research)
巻： 358  号： 2  ページ： 343-351  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0313A  ISSN： 0014-4827  CODEN： ECREAL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 低酸素は腎線維症を起こしやすくなる。本研究では,低酸素症の病原性効果を改善するための新しいアプローチを同定するために実施した。ヒト近位尿細管上皮細胞を用いて,パンホスホジエステラーゼ(PDE)阻害剤,3-イソブチル-1-メチルキサンチン(IBMX)用量と時間は下方制御された低酸素誘導因子1α(HIF 1α)mRNA発現,転写阻害剤の添加によりさらに増加したを,アクチノマイシンD IBMXはまた細胞環状アデノシン一リン酸(cAMP)レベルを増加させることを示した。ルシフェラーゼ分析はH89を用いた蛋白質キナーゼA(PKA)のブロッキングは減少し,一方,8-Br-cAMPは低酸素条件下でHIF-1αプロモーター活性の抑制をagonizedことを示した。HIF-1αプロモータからのcAMP応答要素結合部位の欠失はIBMXの効果を消失させた。ウエスタンブロットおよび免疫蛍光研究は,全細胞溶解物に関与し,核内のCoCl_2誘起された増加したHIF-1α蛋白質はIBMXにより減少したことを確認した。この過程を通して,IBMXは二線維形成因子,血小板由来成長因子Bとリジルオキシダーゼの両方CoCl_2と低酸素誘導m RNA発現を減弱させた。さらに,IBMXは間充織変換因子,β-カテニンの産生を減少させると同様に低酸素誘導細胞死に対して保護した。まとめると,著者らの研究は,PDE阻害剤IBMXはHIF-1αの転写をダウンレギュレートできるという新規な証拠を示し,従って低酸素誘導腎線維症を減弱させる可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 細胞死 ,  タンパク質 ,  プロモーター領域 ,  *酸素欠乏 ,  mRNA ,  ウェスタンブロット法 ,  ルシフェラーゼ ,  線維症 ,  ダウンレギュレーション ,  *ヒト ,  結合部位 ,  低酸素症 ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： 低酸素誘導性因子1αサブユニット ,  阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 腎疾患 ,  腎線維症 ,  ホスホジエステラーゼ阻害剤 ,  cAMP ,  蛋白質キナーゼA

分類 (3件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  細胞構成体一般  (EF03010Z) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： cAMP

タイトルに関連する用語 (6件)： IBMX ,  低酸素誘導因子 ,  発現 ,  低酸素ストレス ,  ヒト ,  近位尿細管上皮細胞