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J-GLOBAL ID：201702263509092255   整理番号：17A0496841

ゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素阻害剤としてのビショモイソプレノイドトリアゾールビスホスホネート

Bishomoisoprenoid triazole bisphosphonates as inhibitors of geranylgeranyl diphosphate synthase

著者 (7件)： Wills Veronica S. (Department of Chemistry, University of Iowa, Iowa City, IA 52242-1294, USA) ,  Metzger Joseph I. (Department of Chemistry, University of Iowa, Iowa City, IA 52242-1294, USA) ,  Allen Cheryl (Department of Medicine, Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY 14263, USA) ,  Varney Michelle L. (Department of Internal Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, USA) ,  Wiemer David F. (Department of Chemistry, University of Iowa, Iowa City, IA 52242-1294, USA) ,  Wiemer David F. (Department of Pharmacology, University of Iowa, Iowa City, IA 52242-1109, USA) ,  Holstein Sarah A. (Department of Internal Medicine, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, USA)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 8  ページ： 2437-2444  発行年： 2017年04月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： タンパク質ゲラニルゲラニル化反応はイソプレノイド供与体となるゲラニルゲラニル二リン酸(GGDP)の利用性に依存している。GGDPシンターゼ(GGDPS)阻害は多発性骨髄腫においてモノクローナルタンパク質輸送を破壊し,アポトーシスを誘導するタンパク質ゲラニルゲラニル化の障害をもたらすため,薬剤開発の観点から重要である。これまでに一連のイソプレノイドトリアゾールビスホスホネートを報告し,ホモゲラニル異性体とホモネリル異性体の3:1混合物が強力かつ相乗的にGGDPSを阻害することを実証した。ここでは,このクラスの構造 - 機能関係についての理解をさらに助ける新規な一連のビスホモイソプレノイドトリアゾールの合成および生物学的評価を示す。これらの研究は阻害活性に対する鎖長およびオレフィン立体化学の重要性を示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： ホスホン酸 ,  窒素複素環化合物 ,  *アルキル(アリール)トランスフェラーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  化学合成 ,  構造活性相関
準シソーラス用語： *ゲラニルゲラニル二リン酸シンターゼ ,  トリアゾール誘導体 ,  ビスホスホナート類 ,  薬物合成

著者キーワード (6件)： GGDP synthase ,  Inhibition ,  Isoprenoid biosynthesis ,  Bishomoisoprenoids ,  Triazole ,  Bisphosphonate

分類 (2件)： トリアゾール  (CF07084O) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (3件)： 1-(5-メチル-4-ヘキセニル)-4-[2,2-ビス[ビス(ソジオオキシ)ホスフィニル]エチル]-1H-1,2,3-トリアゾール ,  1-[(4E)-5,9-ジメチル-4,8-デカジエニル]-4-[2,2-ビス[ビス(ソジオオキシ)ホスフィニル]エチル]-1H-1,2,3-トリアゾール ,  1-(5,9-ジメチル-4,8-デカジエニル)-4-[2,2-ビス[ビス(ソジオオキシ)ホスフィニル]エチル]-1H-1,2,3-トリアゾール

タイトルに関連する用語 (2件)： ゲラニルゲラニル二リン酸 ,  酵素阻害剤