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J-GLOBAL ID：201702263727262980   整理番号：17A1177769

肺腺癌におけるCYP24A1の発癌の可能性【Powered by NICT】

Oncogenic Potential of CYP24A1 in Lung Adenocarcinoma

著者 (11件)： Shiratsuchi Hiroe (Department of Internal Medicine, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Wang Zhuwen (Section of Thoracic Surgery, Department of Surgery, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Chen Guoan (Section of Thoracic Surgery, Department of Surgery, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Ray Paramita (Department of Radiation Oncology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Lin Jules (Section of Thoracic Surgery, Department of Surgery, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Zhang Zhuo (Department of Chemical Engineering, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Zhao Lili (Department of Biostatistics, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Beer David (Section of Thoracic Surgery, Department of Surgery, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Ray Dipankar (Department of Radiation Oncology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Ramnath Nithya (Department of Internal Medicine, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Ramnath Nithya (Ann Arbor Veterans Administration Medical Center, Ann Arbor, Michigan)
資料名： Journal of Thoracic Oncology  (Journal of Thoracic Oncology)
巻： 12  号： 2  ページ： 269-280  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3145A  ISSN： 1556-0864  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 以前肺癌細胞のサブセットは,より高いCYP24A1mRNA,1,25-D3の代謝酵素,良性腫瘍と比較してまたは正常肺を囲むを発現し,高いCYP24A1mRNA発現は切除肺腺癌における予後不良と関連していることを(AC)実証した。CYP24A1は発癌可能性を持っていると増加したCYP24A1発現は腫瘍増殖に寄与する可能性があるという仮説を立てたが,CYP24A1標的化は腫瘍負荷を低下させる可能性がある。ヒト肺癌細胞株(SK LU1およびCalu-6)を発現する二低CYP24A1は,空のレンチウイルスベクターを用いたまたはCYP24A1発現ベクターを安定にトランスフェクトした。SK LU1およびCalu-6におけるCYP24A1のmRNAおよび蛋白質レベルの過剰発現はそれぞれqRT-PCRと免疫ブロット法を用いて確認した。次に,CYP24A1標的化の効果は,肺癌細胞株(A549細胞、H441),より高い基礎レベルCYP24A1の発現を検討した。最後に,異種移植モデルにおけるCYP24A1の安定ノックダウンの影響を調べた。CYP24A1の過剰発現は対照ベクトルをトランスフェクションされた細胞と比較して加速された細胞増殖および浸潤と相関した。CYP24A1の過剰発現もRAS蛋白質発現を増加させた。SiOR shRNA減少CYP24A1mRNAと蛋白質発現も有意に減少した細胞増殖(30 60%)と非標的化(NT)Si-/トランスフェクトしたshRNA/形質導入細胞に比べて減少したミトコンドリアDNA含量を用いたCYP24A1のノックダウン。CYP24A1siRNAのトランスフェクションは,総RAS蛋白質を減少させ,このようにしてリン酸化AKTを減少させた。重要なことに,A549およびH441肺腫瘍異種移植片モデルにおけるCYP24A1の安定なノックダウンは腫瘍生物ルミネセンスと腫瘍体積測定研究から明らかなように腫瘍増殖遅延と小さい腫瘍サイズであった。このような観察は減少Ki67とサイクリンD染色により証明されたように減少した腫瘍細胞増殖と相関していた。著者らのデータは,CYP24A1はRASシグナリングにより仲介される発癌性の標的化は肺ACのサブセットを治療するための代替戦略を提供するかもしれないことを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： mRNA ,  発癌性 ,  Rasタンパク質 ,  ヒト ,  ミトコンドリア ,  肺腫瘍 ,  トランスフェクション ,  ターゲティング ,  *発癌 ,  異種移植 ,  腫瘍細胞 ,  細胞増殖
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  過剰発現 ,  レンチウイルスベクター , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 発癌性 ,  肺癌 ,  CYP24A1

分類 (1件)： 遺伝子操作  (EC02050B)

タイトルに関連する用語 (4件)： 肺腺癌 ,  CYP24A1 ,  発癌 ,  可能性