文献

J-GLOBAL ID：201702263934760415   整理番号：17A0702597

強力な蛋白質キナーゼD阻害剤の発見:ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン類似体の結合様式の洞察【Powered by NICT】

Discovery of a potent protein kinase D inhibitor: insights in the binding mode of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine analogues

著者 (7件)： Verschueren Klaas (Department of Chemistry, Molecular Design and Synthesis, KU Leuven, Celestijnenlaan 200F, 3001 Leuven, Belgium. [e-mail]) ,  Cobbaut Mathias ,  Demaerel Joachim ,  Saadah Lina ,  Voet Arnout R. D. ,  Van Lint Johan ,  De Borggraeve Wim M.
資料名： Medchemcomm  (Medchemcomm)
巻： 8  号： 3  ページ： 640-646  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2333A  ISSN： 2040-2503  CODEN： MCCEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,著者らはピラゾロ[3,4-d]ピリミジン足場に基づくPKD阻害剤を合理的に最適化した。本研究のためのリード化合物はNM PP1,以前著者等および他研究者達により発見されたPKDを阻害することであった。著者らのスクリーニングにおいて,著者らはNM PP1で効力の10倍増加を示すピラゾロ[3,4-d]ピリミジン誘導化合物に対する感受性を示すキナーゼに特異的な蛋白質キナーゼ阻害剤のための新しい可能性を開く一化合物(3 IN PP1)を同定した。ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン化合物はPKDの天然リガンドATPと類似した様式で結合する観察されたSARを,一般的に観察された結合モードと完全に一致しなかった。化合物が180度をフリップする代替結合モードを示唆した。ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン系化合物のための可能性のある代替結合モードはピラゾロ[3,4 d]ピルミジンに対する感受性キナーゼに対する新しいクラスの特異的蛋白質キナーゼ阻害剤のための道を開くことができた。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 最適化 ,  感受性 ,  *類似物質
準シソーラス用語： 結合モード ,  リガンド ,  蛋白質キナーゼ阻害剤 ,  *キナーゼ ,  リード化合物 ,  *阻害剤 ,  *蛋白質キナーゼD , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

タイトルに関連する用語 (7件)： 蛋白質キナーゼD ,  阻害剤 ,  発見 ,  ピリミジン ,  類似体 ,  様式 ,  洞察