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J-GLOBAL ID:201702264144722488   整理番号:17A1215396

TNF-αは非アポトーシス死経路を介して多剤耐性乳癌MCF-7/MX細胞に対する細胞毒性効果を発揮する【Powered by NICT】

TNF-α exerts cytotoxic effects on multidrug resistant breast cancer MCF-7/MX cells via a non-apoptotic death pathway
著者 (7件):
資料名:
巻: 97  ページ: 167-174  発行年: 2017年 
JST資料番号: W0144A  ISSN: 1043-4666  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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腫瘍壊死因子-α(TNF α)は自己免疫疾患および炎症関連疾患のような種々の生理病理学的過程に関与するサイトカインである。MCF-7/MXを含むいくつかの多剤耐性(MDR)癌細胞株はそれらの親系統よりもTNF-αの細胞毒性効果に対してより脆弱である。本研究では,乳癌細胞株MCF-7とそのMDR誘導体MCF-7/MXがTNF-αの種々の下流のシグナル伝達媒体を分析したTNF-αに曝露した。が,TNF-α活性化NF-κBと生じたRIP1ユビキチン化によるMCF-7細胞の治療,TNF-α曝露は,MCF-7/MX細胞においてJNKおよびRIP1リン酸化をもたらした。両細胞株においてTNF-αはカスパーゼカスケードを活性化しなかった。AnexinV/PI解析は,MCF-7/MXに対するTNF-αの細胞毒性効果は,ネクロスタチン-1を用いたRIP1キナーゼ活性の独立した機構および阻害はRIP1のキナーゼ活性はTNF-αにMCF-7/MX細胞の曝露後のROSの産生,JNKの活性化と細胞死において役割を果たすことが明らかになったアポトーシスを介して仲介されることを示した。全体的に見て,RIP1ユビキチン化とNF-κB活性化はTNF-αの細胞毒性効果に対するMCF-7細胞を保護する生存促進シグナル伝達メディエーターであるTNF-αはRIP1のキナーゼ活性,JNKの活性化とROS産生を介して非アポトーシス性細胞死に対するMCF-7/MX細胞を駆動することが考えられる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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