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J-GLOBAL ID：201702264361843277   整理番号：17A1626949

BETブロモドメイン阻害剤JQ1はc-Myc誘導miR 1271 5P発現抑制を介して結腸直腸癌細胞に対するA BT 263の相乗作用【Powered by NICT】

The BET-Bromodomain Inhibitor JQ1 synergized ABT-263 against colorectal cancer cells through suppressing c-Myc-induced miR-1271-5p expression

著者 (8件)： Wu Zhenqian (Department of Surgery, The Sixth People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, 600 Yishan Road, 200233 Shanghai, China) ,  Hu Zedong (Department of Surgery, The Sixth People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, 600 Yishan Road, 200233 Shanghai, China) ,  Han Xiaodong (Department of Surgery, The Sixth People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, 600 Yishan Road, 200233 Shanghai, China) ,  Li Zhongnan (Department of Surgery, The Sixth People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, 600 Yishan Road, 200233 Shanghai, China) ,  Zhu Qingchao (Department of Surgery, The Sixth People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, 600 Yishan Road, 200233 Shanghai, China) ,  Wang Yu (Department of Surgery, The Sixth People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, 600 Yishan Road, 200233 Shanghai, China) ,  Zheng Qi (Department of Surgery, The Sixth People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, 600 Yishan Road, 200233 Shanghai, China) ,  Yan Jun (Department of Surgery, The Sixth People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, 600 Yishan Road, 200233 Shanghai, China)
資料名： Biomedicine & Pharmacotherapy  (Biomedicine & Pharmacotherapy)
巻： 95  ページ： 1574-1579  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0845C  ISSN： 0753-3322  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 結腸直腸癌(CRC)細胞は抗アポトーシスBcl-2ファミリーメンバーをアップレギュレーションすることにより小分子阻害剤A BT-263の存在下でアポトーシスを受ける。しかし,A BT-263に対する抵抗性は,Mcl 1への低い親和性のために,大部分の固形腫瘍に徐徐に発症した。,BETブロモドメイン阻害剤JQ1,CRC HCT-15,HT 29やSW620細胞におけるA BT-263,相乗的に低下しMcl-1蛋白質レベル,アポトーシスを誘導し,細胞生存率と組み合わせた場合を見出した。その後の機構研究はc Myc/miR 1271 5p/Noxa/Mcl 1の経路は,このような併用療法の相乗効果の原因となることを明らかにした。相乗効果の重要なメディエータ,miR 1271 5Pはc-Mycにより転写的に活性化され,その蛋白質産生を阻害する病毒の3′-UTRに結合することを発見した。JQ1とA BT-263の併用療法はc-Myc蛋白質レベルを阻害し,またmiR1271 5Pの発現をC Myc駆動され,続いてNoxaの蛋白質レベルを増加させ,最終的にMcl-1の分解を促進した。著者らの知見は,JQ1によるCRCの治療時の抵抗を解決するための代替戦略を提供し,また,病毒の遺伝子発現のための新規miR1271 5P依存性調節機構を発見した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 併用療法 ,  親和性 ,  アップレギュレーション ,  タンパク質合成 ,  アポトーシス ,  *相乗作用 ,  遺伝子発現
準シソーラス用語： Noxa蛋白質 ,  *Myc蛋白質 ,  Mcl-1 ,  BCL-2 ,  *結腸直腸癌 ,  *癌原遺伝子蛋白質c-myc ,  *阻害剤 ,  *ブロモドメイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： miR 1271 5P ,  BETブロモドメイン阻害剤 ,  A BT26 ,  大腸癌細胞

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (10件)： ブロモドメイン ,  阻害剤 ,  c-Myc ,  誘導 ,  MIR ,  発現抑制 ,  結腸直腸 ,  癌細胞 ,  BT ,  相乗作用