文献

J-GLOBAL ID：201702264396494740   整理番号：17A1566279

発癌性転写物悪性神経膠腫における利用可能な脆弱性を生み出す内の調節Detainedイントロンの協調的スプライシング【Powered by NICT】

Coordinated Splicing of Regulatory Detained Introns within Oncogenic Transcripts Creates an Exploitable Vulnerability in Malignant Glioma

著者 (19件)： Braun Christian J. (The David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research and Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, 77 Massachusetts Avenue, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Stanciu Monica (The David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research and Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, 77 Massachusetts Avenue, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Boutz Paul L. (The David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research and Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, 77 Massachusetts Avenue, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Patterson Jesse C. (The David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research and Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, 77 Massachusetts Avenue, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Calligaris David (Department of Neurosurgery, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Higuchi Fumi (Department of Neurosurgery, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA) ,  Neupane Rachit (The David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research and Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, 77 Massachusetts Avenue, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Fenoglio Silvia (The David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research and Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, 77 Massachusetts Avenue, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Cahill Daniel P. (Department of Neurosurgery, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA) ,  Wakimoto Hiroaki (Department of Neurosurgery, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA) ,  Agar Nathalie Y.R. (Department of Neurosurgery, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Agar Nathalie Y.R. (Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Agar Nathalie Y.R. (Department of Radiology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Yaffe Michael B. (The David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research and Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, 77 Massachusetts Avenue, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Yaffe Michael B. (Department of Biological Engineering, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Yaffe Michael B. (Division of Acute Care Surgery, Trauma, and Critical Care, Department of Surgery, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA) ,  Sharp Phillip A. (The David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research and Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, 77 Massachusetts Avenue, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Hemann Michael T. (The David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research and Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, 77 Massachusetts Avenue, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Lees Jacqueline A. (The David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research and Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, 77 Massachusetts Avenue, Cambridge, MA 02139, USA)
資料名： Cancer Cell  (Cancer Cell)
巻： 32  号： 4  ページ： 411-426.e11  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1844A  ISSN： 1535-6108  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 神経膠芽腫(GBM)は,ほとんどない治療的選択肢と壊滅的な悪性腫瘍である。はin vivoでGBM shRNAスクリーンにおけるPRMT5を同定し,PRMT5のノックダウンまたは阻害はin vivoでGBM腫瘍患者由来異種移植片を含むを強力に抑制することを示した。経路解析は細胞PRMT5依存性スプライシングに関与する,PRMT5阻害に対する感受性を予測するバイオマーカーを同定した。PRMT5欠乏は主に留置イントロン(DIs)の除去を混乱させることを見出した。障害DIスプライシングは増殖遺伝子,そのダウンレギュレーションは細胞周期欠陥,老化および/またはアポトーシスと同時に起こるに影響する。DIプログラムは進化的に保存され,神経発生中に機能することを示し,それらが生理的調節機構であることを示唆した。まとめると,これらの知見は利用可能な癌脆弱性としてのPRMT5調節されたDIスプライシングプログラムを明らかにした。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ダウンレギュレーション ,  *イントロン ,  感受性 ,  *発癌性 ,  細胞周期 ,  膠芽腫 ,  バイオマーカー ,  アポトーシス ,  患者 ,  治療法
準シソーラス用語： 神経発生 ,  異種移植片 ,  PRMT5 ,  悪性腫瘍 ,  *脆弱性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： スプライシング中毒 ,  GBM ,  PRMT5 ,  EPZ015666 ,  biomarker ,  CLNS1A ,  RIOK1

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  神経系の腫よう  (GN04000V)

タイトルに関連する用語 (8件)： 発癌性 ,  転写 ,  悪性神経膠腫 ,  脆弱性 ,  調節 ,  イントロン ,  協調 ,  スプライシング