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J-GLOBAL ID：201702264398111686   整理番号：17A1186318

PCRアレイ技術と結合したRTCAに基づくin vitro薬物誘発心毒性のバイオマーカーのスクリーニング,検証,および解析【Powered by NICT】

Screening, verification, and analysis of biomarkers for drug-induced cardiac toxicity in vitro based on RTCA coupled with PCR Array technology

著者 (9件)： Zhang Lu (State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, 288 Nanjing Road, Tianjin 300020, China) ,  Zhang Lu (School of Traditional Chinese Materia Medica, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 312 Anshan West Road, Tianjin 300193, China) ,  Xu Meng-Xi (School of Traditional Chinese Materia Medica, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 312 Anshan West Road, Tianjin 300193, China) ,  Yin Qing-Sheng (School of Traditional Chinese Materia Medica, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 312 Anshan West Road, Tianjin 300193, China) ,  Zhu Cai-Ying (State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, 288 Nanjing Road, Tianjin 300020, China) ,  Cheng Xue-Lian (State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, 288 Nanjing Road, Tianjin 300020, China) ,  Ren Yi-Ran (State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, 288 Nanjing Road, Tianjin 300020, China) ,  Zhuang Peng-Wei (School of Traditional Chinese Materia Medica, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 312 Anshan West Road, Tianjin 300193, China) ,  Zhang Yan-Jun (School of Traditional Chinese Materia Medica, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 312 Anshan West Road, Tianjin 300193, China)
資料名： Toxicology Letters  (Toxicology Letters)
巻： 268  ページ： 17-25  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0034B  ISSN： 0378-4274  CODEN： TOLED5  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心毒性は,新薬の最も重篤な副作用の一つである。バイオマーカーに基づく薬物誘発心毒性の早期検出は候補薬の潜在的心毒性を検出するための重要な予防戦略を提供した。本研究では,初代細胞におけるPCRアレイ技術と結合したRTCAに基づく薬剤の心毒性予測ゲノミクスバイオマーカーを同定することを目的とする。異なる機構を有する三個の原型的心毒性化合物(ドキソルビシン,イソプロテレノール,ウアベイン)を最初にリアルタイムRTCAを用いて細胞毒性を診断するために監視し,心筋細胞の機能的変化はまた,心筋細胞の拍動数を解析することによりモニターした。心臓特異的毒性遺伝子発現の変化はPCRアレイの技術,八十四の関連した心機能遺伝子の変化を検出することができる,を用いて調べた。Rps6kb1を多変量統計と統合解析を用いて一般的な心臓バイオマーカーであることを確認した。バイオマーカーは,または心毒性のない他の薬剤を選択することによって検証し,その結果は,遺伝子は心毒性における特異的変化を示した。さらに,IPAはRps6kb1の関連経路を結合し,主要なタイプ心毒性を同定するために適用した。これらの結果は,in vitroでの薬剤が誘導する心毒性の評価戦略を濃縮し,Rps6kb1は新規薬物候補の安全性評価中cardiotoxcityの特異的バイオマーカーとして用いることができた。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 心臓 ,  新薬 ,  細胞毒性 ,  *in vitro実験 ,  安全評価 ,  *毒性 ,  予測 ,  心筋細胞 ,  遺伝子発現 ,  心拍 ,  *バイオマーカー ,  遺伝子 ,  カテコールアミン ,  アミノアルコール ,  第二アミン ,  第二アルコール
準シソーラス用語： 実時間 ,  *心毒性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 一次心筋細胞 ,  in vitro安全性評価 ,  薬剤誘発性心毒性 ,  バイオマーカー ,  創意工夫経路解析

分類 (3件)： 化学物質の毒性一般  (GZ02010C) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

物質索引 (1件)： イソプロテレノール

タイトルに関連する用語 (10件)： PCR ,  アレイ ,  RTCA ,  薬物 ,  誘発 ,  心毒性 ,  バイオマーカー ,  スクリーニング ,  検証 ,  解析