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J-GLOBAL ID:201702264558549320   整理番号:17A0397403

二糖類修飾8-デオキシアンホテロノリドの工学的生合成及び特性化

Engineered biosynthesis and characterisation of disaccharide-modified 8-deoxyamphoteronolides
著者 (4件):
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巻: 101  号:ページ: 1899-1905  発行年: 2017年03月 
JST資料番号: H0764A  ISSN: 0175-7598  CODEN: EJABDD  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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ポリエンマクロライド抗生物質は全身真菌症の治療に使用されるが,重篤な副作用を随伴する。これらの化合物のグリコシル化の増強は水溶性を改善し,毒性を低減する。3種のグリコシルトランスフェラーゼはポリエンのマイコサミニル糖残基にヘキソースを付加する。Pseudonocardia sp.P1由来NypY酵素はナイスタチンにヘキソースを付加する。この研究において,Streptomyces nodosus amphL変異体にnypY遺伝子を導入し,それにより8-デオキシアンホテリシンA及び-Bを合成した。これらの類似体は他のアンホテリシン類よりも効率的にグリコシル化されることを示した。これらの二糖類類似体の一つを精製及びNMRにより特性化し,それの抗真菌作用及び溶血性質を評価した。結果から,この類似体はマンノシル-8-デオキシアンホテリシンBであることを示し,それはアンホテリシンBと同様の抗真菌活性を保持したが,溶血性はわずかに低下した。この新しい二糖類ポリエンの化学修飾は優れた抗真菌抗生物質をもたらすことを示した。
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分類 (3件):
分類
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抗かび薬の基礎研究  ,  遺伝子操作  ,  代謝と栄養 
タイトルに関連する用語 (5件):
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