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J-GLOBAL ID：201702264565000756   整理番号：17A1818468

推定上のin vivoでのP糖蛋白質プローブ,フェキソフェナジンは腎レシピエントにおける基質タクロリムスのクリアランスを予測できない【Powered by NICT】

Fexofenadine, a Putative In Vivo P-glycoprotein Probe, Fails to Predict Clearance of the Substrate Tacrolimus in Renal Recipients

著者 (5件)： Vanhove T (Department of Microbiology and Immunology, KU Leuven - University of Leuven, and Department of Nephrology and Renal Transplantation, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium) ,  Bouillon T (Drug Delivery and Disposition, Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, KU Leuven - University of Leuven, Leuven, Belgium) ,  de Loor H (Department of Microbiology and Immunology, KU Leuven - University of Leuven, and Department of Nephrology and Renal Transplantation, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium) ,  Annaert P (Drug Delivery and Disposition, Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, KU Leuven - University of Leuven, Leuven, Belgium) ,  Kuypers DRJ (Department of Microbiology and Immunology, KU Leuven - University of Leuven, and Department of Nephrology and Renal Transplantation, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium)
資料名： Clinical Pharmacology & Therapeutics  (Clinical Pharmacology & Therapeutics)
巻： 102  号： 6  ページ： 989-996  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0721B  ISSN： 0009-9236  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： CYP3A4およびP糖蛋白質のプローブ薬物の併用は,タクロリムスのような二重基質の薬物動力学的可変性へのこれら蛋白質の相対的寄与を明らかにすることができるかどうかは評価されていない。七十腎移植患者は,タクロリムス,CYP3A4プローブミダゾラム,推定P糖蛋白質プローブフェキソフェナジンの同時8時間薬物動態プロファイルを施行した。患者はCYP3A5,CYP3A4,ABCB1,ABCC2およびSL CO2B1, 1B1,および1B3多型の遺伝子型を決定した。ABCB12677G>A多型のキャリアは,低いフェキソフェナジンC_max( 66%; P=0.012)と高いクリアランス(+157%; P=0.078)傾向を示した。タクロリムスクリアランスの予測因子はCYP3A5遺伝子型,ミダゾラムクリアランス,ヘマトクリット,体重および年齢(R~2=0.61)であった。フェキソフェナジンの薬物動力学パラメータは,タクロリムスクリアランスの予測因子ではなかった。結論として,フェキソフェナジンの薬物動力学は,腎移植患者間でかなり変動したがこの変動の大部分は未だ解明されていない,遺伝的多型の僅かな影響を示した。フェキソフェナジンはタクロリムス治療腎移植患者におけるin vivoでのCYP3A4P糖蛋白質相互作用を評価するために使用することができない。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 薬物動力学 ,  治療法 ,  遺伝子多型 ,  患者 ,  *プローブ ,  相互作用 ,  *クリアランス ,  *基質 ,  *P糖タンパク質 ,  遺伝子型 ,  エーテル ,  ケトン ,  大環状化合物 ,  窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  アリル化合物 ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： 予測因子 ,  腎移植患者 ,  チトクロームP450 3A4 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

物質索引 (2件)： タクロリムス ,  フェキソフェナジン

タイトルに関連する用語 (9件)： 推定 ,  P糖蛋白質 ,  プローブ ,  フェキソフェナジン ,  腎 ,  基質 ,  タクロリムス ,  クリアランス ,  予測