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J-GLOBAL ID：201702264598760525   整理番号：17A1558364

げっ歯類における新規リゾホスファチジン酸受容体5アンタゴニストAS2717638の鎮痛効果【Powered by NICT】

Analgesic effects of novel lysophosphatidic acid receptor 5 antagonist AS2717638 in rodents

著者 (7件)： Murai Nobuhito (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Hiyama Hideki (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Kiso Tetsuo (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Sekizawa Toshihiro (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Watabiki Tomonari (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Oka Hiromasa (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Aoki Toshiaki (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21, Miyukigaoka, Tsukuba-shi, Ibaraki 305-8585, Japan)
資料名： Neuropharmacology  (Neuropharmacology)
巻： 126  ページ： 97-107  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0537A  ISSN： 0028-3908  CODEN： NEPHBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： リゾホスファチジン酸(LPA)は様々な生理的機能の,LPA受容体1 6(LPA1 6),少なくとも六種のG蛋白質共役受容体を介して作用する生理活性脂質である。(1)LPA5が脊髄における疼痛シグナル伝達に関与する検討および(2)髄腔内プロスタグランジン(PG)-および(S)-α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸(A MPA)誘発異痛症に対する新規LPA5きっ抗薬の薬理学的効果,およびげっ歯類における神経障害性および炎症性疼痛。選択的LPA5アゴニスト,ゲラニルゲラニル二りん酸,および非選択的アゴニストの髄腔内注射,LPAは,野生型における異痛,LPA5ノックアウトマウスではなくを誘導した。これらの新しい結果は,LPA5脊髄における疼痛シグナル伝達に重要であることを示唆した。AS2717638(6,7-ジメトキシ-2-(5-メチル-1,2-ベンゾオキサゾール-3-イル)-4-(ピペリジン-1-イルカルボニル)イソキノリン-1(2H)-オン)はLPA5にLPA結合部位に結合し,ヒトLPA5ではなくLPA1-2-,-2-または3細胞におけるLPA誘導cAMP蓄積を選択的に阻害した。さらに,AS2717638の経口投与はマウスにおけるLPA5作動薬誘発異痛症を阻害した。AS2717638もPGE_2-,PGF_2α-,およびA MPA誘発異痛を有意に改善し,プレガバリンおよびデュロキセチンの両方がマウスでのみPGE_2誘導異痛軽減した。同様に,AS2717638は慢性絞扼性神経損傷(CCI)誘発性神経因性疼痛のラットモデルにおける静的機械的アロディニアおよび温熱性痛覚過敏を有意に改善した。AS2717638は炎症性疼痛のラットモデルにおける鎮痛効果を示した。これらの知見は,LPA5きっ抗薬は,ニューロパシー性及び炎症性疼痛両方に対して幅広い鎮痛効果を誘発することを示唆した。,薬理学的LPA5きっ抗薬は潜在的な新規疼痛治療のための魅力的な開発候補である。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 脊髄 ,  ノックアウトマウス ,  薬理学 ,  *鎮痛作用 ,  経口投与 ,  疼痛 ,  結合部位 ,  ニューロパチー ,  髄腔内投与 ,  プロスタグランジン ,  ヒト
準シソーラス用語： 神経因性疼痛 ,  アゴニスト ,  炎症性疼痛 ,  アロディニア , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： リゾホスファチジン酸受容体5 ,  痛み ,  Allodynia ,  脊髄 ,  AS2717638

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (4件)： げっ歯類 ,  リゾホスファチジン酸受容体 ,  アンタゴニスト ,  鎮痛効果