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J-GLOBAL ID：201702264636530709   整理番号：17A1445258

in vivo求電子試薬を同定するためのAdductomicアプローチ【Powered by NICT】

An Adductomic Approach to Identify Electrophiles In Vivo

著者 (2件)： Carlsson Henrik (Department of Environmental Science and Analytical Chemistry, Stockholm University, Stockholm, Sweden) ,  Tornqvist Margareta (Department of Environmental Science and Analytical Chemistry, Stockholm University, Stockholm, Sweden)
資料名： Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology  (Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology)
巻： 121 Suppl S3  ページ： 44-54  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0551A  ISSN： 1742-7835  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 人間は多くの反応性求電子試薬に曝露されている,内因的に形成され,外因性曝露からである。このような化合物は,細胞生体分子と反応し,安定な反応生成物を形成することができ,蛋白質及びDNAの求核部位で,付加物は毒性影響のリスクを構成する。Adductomicは質量分析スクリーニングにより,特異的な生体分子と,付加物の全体を研究する目的に近づいた。ミニレビューを液体クロマトグラフィータンデム質量分析(LC MS/MS)によるヘモグロビン(Hb)内の未知の付加物のスクリーニングN-末端バリン(Val)へのadductomicアプローチの開発と応用に焦点を当てた。アプローチはFIRE法,Hbで付加体N末端ValにLC-MS/MSによる分析のための改変Edman分解法に基づいている。手法の最初の応用では,12smokers/non喫煙者からの試料はHb付加物をスクリーニングし,六の以前に同定された付加物と20の未知付加物が検出された。検出された未知の付加物の観測を確認するために,標的スクリーニングはヒトコホートからの血液試料(n=50 120)のより大きなセットで行った。以前に検出された未知の付加物の大部分は分析した全ての試料で見られ,付加物レベルの大きな個人間変動であった。未知付加物の構造的同定のために,アダクトームLC MS/MSデータを用いた戦略を定式化し,適用した。同定された六の付加物はエチル化と前駆体求電子試薬エチルビニルケトン,グリオキサール,メチルグリオキサール,アクリル酸と1 オクテン 3 オンに対応している。ヒト血液中のこれらの付加物の観察は健康リスクへの寄与の可能性だけでなく,曝露のバイオマーカーとしてのそれらの可能性を評価するためのさらなる研究を動機づける。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： バイオマーカー ,  付加物 ,  液体クロマトグラフィー ,  前駆体 ,  毒性 ,  *求電子試薬 ,  ヒト ,  タンデム質量分析 ,  反応性 ,  ヘモグロビン ,  DNA【核酸】 ,  スクリーニング ,  脂肪族アルデヒド
準シソーラス用語： LC/MS/MS ,  生体分子 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

物質索引 (1件)： グリオキサール

タイトルに関連する用語 (2件)： 求電子試薬 ,  同定