文献

J-GLOBAL ID：201702264786386995   整理番号：17A1483857

騒音に起因する難聴の予防に対するエブセレンの安全性と有効性:無作為化,二重盲検,プラセボ対照,第2相試験【Powered by NICT】

Safety and efficacy of ebselen for the prevention of noise-induced hearing loss: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial

著者 (10件)： Kil Jonathan (Sound Pharmaceuticals, Seattle, WA, USA) ,  Lobarinas Edward (Department of Speech, Language, and Hearing Sciences, University of Florida, Gainesville, FL, USA) ,  Lobarinas Edward (School of Behavioral and Brain Sciences, University of Texas at Dallas, Dallas, TX, USA) ,  Spankovich Christopher (Department of Speech, Language, and Hearing Sciences, University of Florida, Gainesville, FL, USA) ,  Spankovich Christopher (Department of Otolaryngology and Communicative Sciences, University of Mississippi Medical Center, Jackson, MS, USA) ,  Griffiths Scott K (Department of Speech, Language, and Hearing Sciences, University of Florida, Gainesville, FL, USA) ,  Antonelli Patrick J (Department of Otolaryngology, University of Florida, Gainesville, FL, USA) ,  Lynch Eric D (Sound Pharmaceuticals, Seattle, WA, USA) ,  Le Prell Colleen G (Department of Speech, Language, and Hearing Sciences, University of Florida, Gainesville, FL, USA) ,  Le Prell Colleen G (School of Behavioral and Brain Sciences, University of Texas at Dallas, Dallas, TX, USA)
資料名： Lancet  (Lancet)
巻： 390  号： 10098  ページ： 969-979  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0673A  ISSN： 0140-6736  CODEN： LANCA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 騒音に起因する聴力損失は職業的及び娯楽的外傷および疾患の主要な原因,加齢による聴力低下の主要な決定因子である。治療薬はこの疾患の予防または治療のための承認されていない。動物モデルでは,グルタチオンペルオキシダーゼ1(GPx1)活性は急性騒音曝露後に低下する。新規GPx1類似体,エブセレンは,前臨床研究における一時的および恒久的両騒音性難聴を減じることが示されている。第2相臨床試験における若年成人における騒音性難聴の予防に対するエブセレンの安全性と有効性を評価した。本単一施設,無作為化,二重盲検,プラセボ対照第2相試験,18 31歳の健常な成人はフロリダ大学(Gainsville,FL,USA)でランダムに割り当て(1:1:1:1)エブセレンを受ける200mg,400mg,または600mgまたは4日間経口1日2回placebo,較正された音課題(挿入イヤホンにより送達された録音音楽の4時間)前2日を開始した。ランダム化は独立した第三者によって生成された配分配列を用いて行った。主要評価項目は,純音聴力検査による較正音負荷後15分測定した4kHzで平均一時的しきい値シフト(TTS)であった;プラセボ群と比較してエブセレン用量群で50%の低減が臨床的に適切であると判断された。較正された音の挑戦と研究薬物の少なくとも1つの線量を受けたすべての参加者は有効性分析に含まれた。全ての無作為に割り当て患者は安全解析に含まれた。本試験はClinicalTrials.gov,数NCT01444846と関係づけた。2013年1月11日,2014年3月24日の間に,83人の参加者が登録され,無作為にエブセレン200mg(n=22),400mg(n=20),または600mg(n=21),またはプラセボ(n=20)に無作為割り付けした。は,より長い試験対象患者基準を満たしていなかったため,200mgエブセレン群の二人の参加者は,較正された音チャレンジ前の研究から中止した;これらの参加者は有効性解析から除外した。4kHzで平均TTSはプラセボ群で 407dB(090)と比較して400mgエブセレン群では132dB(SE 091)であり,68%(差275dB,95%CI 454~097;P=00025)の有意な削減を示した。プラセボと比較して,4kHzでTTSが有意ではないが200mgエブセレン群(323dB[SE091]対プラセボ群では407dB[090];差 084dB,95%CI 263~094;P=03542)および600mgエブセレン群(381dB[090]対プラセボ群で407dB[090];差 027 95%CI203 150;P=07659)7%21%減少した。エブセレン治療は,全ての用量の耐容性を示したとエブセレン群とプラセボ群間の血液学的,血清化学,または放射線学的評価における有意差はみられなかった。エブセレンによる処理は,騒音誘起TTSを予防する点における400mgの1日2回投与で安全かつ有効であった。これらのデータは,急性騒音性難聴におけるGPx1活性の役割を支持する。音製剤。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *安全性 ,  *二重盲検法 ,  投与 ,  *騒音 ,  血清 ,  *偽薬 ,  治療法 ,  音楽 ,  患者 ,  *音響 ,  類似物質 ,  *第二相試験 ,  評価基準 ,  忍容性 ,  ラクタム ,  セレン複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物

分類 (2件)： 神経系疾患の薬物療法  (GN05020Y) ,  運動器系疾患の薬物療法  (GG05020D)

物質索引 (1件)： エブセレン

タイトルに関連する用語 (11件)： 騒音 ,  起因 ,  難聴 ,  予防 ,  エブセレン ,  安全性 ,  有効性 ,  二重盲検 ,  プラセボ ,  対照 ,  第2相試験