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J-GLOBAL ID：201702264837159606   整理番号：17A1639709

マウスラミンA/Cの肝細胞特異的欠失雄選択的脂肪性肝炎まで【Powered by NICT】

Hepatocyte-Specific Deletion of Mouse Lamin A/C Leads to Male-Selective Steatohepatitis

著者 (15件)： Kwan Raymond (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Brady Graham F. (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Brady Graham F. (Department of Internal Medicine, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Brzozowski Maria (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Weerasinghe Sujith V. (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Martin Hope (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Park Min-Jung (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Brunt Makayla J. (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Menon Ram K. (Department of Internal Medicine, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Tong Xin (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Yin Lei (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Yin Lei (Department of Internal Medicine, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Stewart Colin L. (Development and Regenerative Biology Group, Institute of Medical Biology, Immunos, Singapore) ,  Omary M. Bishr (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Omary M. Bishr (Department of Internal Medicine, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan)
資料名： Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology  (Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology)
巻： 4  号： 3  ページ： 365-383  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3051A  ISSN： 2352-345X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ラミンは核ラミナの主要成分を構成する核中間径フィラメント蛋白質である。ラミンA/CをコードするLMNAの変異は,ラミノパシー,脂肪異栄養症,心筋症および早期老化症候群を引き起こす。しかし,肝臓におけるラミンの役割は知られていない,ラミノパシー関連肝疾患は初代肝細胞欠陥または全身変化に起因するかどうかは不明である。これらの疑問を解決するために,Lmna(ノックアウト[KO]マウス)の肝細胞特異的欠失を持つマウスを作成し,KO肝臓と免疫ブロット法,免疫組織化学,マイクロアレイ分析,定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応,およびオイルレッドOとPicrosiriusレッド染色による一次肝細胞表現型を特性化した。KO肝細胞は,異常な核小体形態を示し,KOマウスは減少した体重を示した。KOマウスは高脂肪食餌誘発性脂肪性肝炎と線維症への感受性増加と自発的雄選択的脂肪肝を開発した。脂肪肝は脂質輸送体,脂質生合成酵素,脂質滴関連蛋白質,及びインターフェロン調節遺伝子をコードする遺伝子の転写アップレギュレーションと関連していた。肝Lmna欠乏は転写因子1(Stat1)発現の増強されたシグナルトランスデューサーと活性化剤をもたらし,成長ホルモンが仲介するJanusキナーゼ2(JAK2),シグナルトランスデューサーと転写活性化剤5の(Stat5),および細胞外シグナル制御キナーゼ(Erk)シグナル伝達を阻害した。ラミンA/Cは成長ホルモンシグナル伝達を調節するとStat1発現を負に調節する積極的に雄選択的脂肪性肝炎に対する肝細胞恒常性と核形状と緩衝液を維持するために細胞自律的に作用する。ラミンは脂肪性肝炎と肝線維症の素因のための潜在的な遺伝的修飾因子である。マイクロアレイデータは遺伝子発現オムニバスリポジトリ(アクセッション番号:GSE93643)に見ることができる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 表現型 ,  アップレギュレーション ,  キャラクタリゼーション ,  *肝細胞 ,  成長ホルモン ,  感受性 ,  ERK【酵素】 ,  転写因子 ,  免疫組織化学 ,  脂肪肝 ,  タンパク質 ,  遺伝子発現
準シソーラス用語： *ラミン ,  *脂肪性肝炎 ,  *ラミンA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 非アルコール性脂肪肝疾患 ,  ラミノパチー ,  成長ホルモンシグナル伝達 ,  リポジストロフィー ,  Fibrosis

分類 (2件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (6件)： マウス ,  ラミンA ,  肝細胞 ,  欠失 ,  雄 ,  脂肪性肝炎