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J-GLOBAL ID:201702264984911229   整理番号:17A1484480

双極性障害におけるGAD1とmiRNAの遺伝的変異体間の相互作用の評価【Powered by NICT】

Evaluation of the interaction between genetic variants of GAD1 and miRNA in bipolar disorders
著者 (9件):
資料名:
巻: 223  ページ: 1-7  発行年: 2017年 
JST資料番号: A1170A  ISSN: 0165-0327  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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グルタミン酸デヒドロゲナーゼ1(GAD1)はGABAを合成するための律速酵素として機能し,何種類かの精神疾患と関連すると報告されている。本研究では,双極性障害(BD)とそのサブタイプに対するGAD1の遺伝的変異体の影響を調べた。アルゴリズム予測と実験的検証による遺伝的変異とmiRNAの間の機能的相互作用を調べた。症例対照研究は,280例のBD患者と200人の健常者で実施した。GAD1における八タグSNPを遺伝子型決定した。関連マーカーのために,いくつかのmiRNA予測アルゴリズムからの情報を結合するためのスコーリングシステムを確立することによってSNP miRNA相互作用を介してそのポテンシャル関数のためのin silico予測を行った。を選択したSNP miRNA対のための二重Gloルシフェラーゼレポーターアッセイを用いた対立遺伝子発現の差を試験した。最後に,複製のためのいくつかの千試料と二追加の独立したデータセットにおけるGAD1遺伝子とBDの関係を調べた。マーカーrs3749034はBD,特にBD IIサブタイプと関連していた。著者らのスコアリングシステムによると,いくつかの候補miRNAはrs3749034と相互作用することが予測され,HSA miR 504は最高のスコアを有していた。in vitro実験からの知見は,G対立遺伝子と比較してrs3749034のA対立遺伝子を持つ低い遺伝子発現レベルの統計学的有意な傾向を明らかにした。rs3749034とBDの間の関係は,独立データセットのいずれかでは再現されなかった。代わりに,GAD1の他の稀な遺伝的変異は,台湾データセットにおけるBDと示唆信号(例えばrs575441409,p値=3.8×10~ 4,D’=1rs3749034)を示した。本研究では,共通の遺伝的変異体のみを考慮した。添加では,導電性ルシフェラーゼレポーターないアッセイにおける293T細胞株を用いてのみ,患者試料からの一次細胞したBDサブタイプ間の影響を区別するために利用できる。著者らの結果は,双極性疾患のリスクに及ぼすGAD1遺伝子の弱い効果を実証し,関連するマーカーは,稀な変異体の実信号の指標となる可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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精神科の基礎医学  ,  神経の基礎医学  ,  遺伝子発現  ,  精神障害 
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