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J-GLOBAL ID：201702265011710035   整理番号：17A1496715

NADPHオキシダーゼの強力で選択的なヨードニウムクラス阻害剤の特性化【Powered by NICT】

Characterization of potent and selective iodonium-class inhibitors of NADPH oxidases

著者 (18件)： Lu Jiamo (Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Risbood Prabhakar (Division of Cancer Treatment and Diagnosis, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Kane Charles T. (Starks Associates Inc., Buffalo, NY 14213, USA) ,  Hossain Md Tafazzal (Starks Associates Inc., Buffalo, NY 14213, USA) ,  Anderson Larry (Division of Cancer Treatment and Diagnosis, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Hill Kimberly (Frederick National Laboratory for Cancer Research, Frederick, MD, USA) ,  Monks Anne (Frederick National Laboratory for Cancer Research, Frederick, MD, USA) ,  Wu Yongzhong (Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Antony Smitha (Division of Cancer Treatment and Diagnosis, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Juhasz Agnes (Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Liu Han (Division of Cancer Treatment and Diagnosis, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Jiang Guojian (Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Harris Erik (Frederick National Laboratory for Cancer Research, Frederick, MD, USA) ,  Roy Krishnendu (Division of Cancer Treatment and Diagnosis, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Meitzler Jennifer L. (Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Konate Mariam (Division of Cancer Treatment and Diagnosis, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Doroshow James H. (Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Doroshow James H. (Division of Cancer Treatment and Diagnosis, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 143  ページ： 25-38  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： NADPHオキシダーゼ(NOX)は炎症関連疾患と同様に,癌の発生と進行において広く認められている役割を果たしている。今日まで,いくつかのNOX阻害剤が開発され,ハイスループットスクリーニングまたはNOx相互作用パートナーの標的破壊により,いくつかは臨床試験に達しただけであった。ヨードニウムクラスNOX阻害剤ジフェニレンヨードニウム(DPI)の有効性とバイオアベイラビリティを改善するために,著者らは,DPIの36種類の類似体を合成し,改良された溶解度と官能化に焦点を当てた。類似体の阻害活性はその増殖能のためのNOXに依存する結腸癌細胞株(HT 29)を伴って,細胞生存率およびクローン原性研究により調べた。関連ヨードニウム類似体濃度で変化した細胞呼吸のないことも実証した。さらに,ROS生成の阻害は,スーパーオキシドのルミネセンス分析,またはH_2O_2生産のためのアンプレックスレッドアッセイにより,特定のNOXアイソ型を発現する細胞モデルで評価した。DPIと四種類の類似体(NSCs 740104, 751140, 734428, 737392)はHT-29細胞増殖とROS産生を濃度依存性に阻害しナノモル効力を持つ。両メタ位にニトロ官能基を特徴とする,NSC-737392および734428は他の化合物(IC_50≒200 400nm)よりも2相性オキシダーゼ2(DUOX2)を過剰発現する細胞によるROS産生に対してより高い活性を10倍以上であった。これらの結果に基づいて,著者らはDUOX2に対する最適化された効力を持つNSC-780521を合成し,試験した。DUOX2に対する特異性を改善した標的剤の第一世代を含む抗癌活性を有するヨードニウム類似体はNOX駆動腫瘍に対する新規治療法を提供する可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *キャラクタリゼーション ,  相互作用 ,  酸化窒素 ,  臨床試験 ,  治療法 ,  *オキシダーゼ ,  官能化 ,  炎症 ,  細胞増殖 ,  バイオアベイラビリティ ,  抗腫瘍作用 ,  濃度依存性 ,  類似物質
準シソーラス用語： 細胞生存率 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 二重オキシダーゼ ,  NADPHオキシダーゼ ,  大腸癌 ,  ジフェニレンヨードニウム ,  活性酸素

分類 (3件)： 生体防御と免疫系一般  (ED01010F) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (3件)： NADPHオキシダーゼ ,  阻害剤 ,  特性化