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J-GLOBAL ID：201702265023215567   整理番号：17A1439110

ラット一次星状細胞におけるAPP代謝に及ぼすコレステロール輸送阻害剤U18666Aの影響【Powered by NICT】

Effects of cholesterol transport inhibitor U18666A on APP metabolism in rat primary astrocytes

著者 (5件)： Yang Hongyan (Department of Psychiatry, Centre for Prions and Protein Folding Diseases, University of Alberta, Edmonton, Alberta, T6G 2M8, Canada) ,  Yang Hongyan (Department of Pharmacology, Qiqihar Medical University, Qiqihar, Heilongjiang, China) ,  Wang Yanlin (Department of Psychiatry, Centre for Prions and Protein Folding Diseases, University of Alberta, Edmonton, Alberta, T6G 2M8, Canada) ,  Kar Satyabrata (Department of Psychiatry, Centre for Prions and Protein Folding Diseases, University of Alberta, Edmonton, Alberta, T6G 2M8, Canada) ,  Kar Satyabrata (Department of Medicine, Centre for Prions and Protein Folding Diseases, University of Alberta, Edmonton, Alberta, T6G 2M8, Canada)
資料名： GLIA  (GLIA)
巻： 65  号： 11  ページ： 1728-1743  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0157A  ISSN： 0894-1491  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アミロイド前駆体蛋白質(APP)から生成したアミロイドβ(Aβ)ペプチドはAlzheimer病(AD)のニューロンと開発の変性に重要な役割を果たしている。現在の証拠は,発展途上のリスクを増加させるコレステロールの高濃度はニューロンにおいてAβ産生に影響を及ぼすADできることを示した。しかし,星状細胞におけるコレステロールの変化したレベル/細胞内分布はAPP代謝にどのように影響するかは不明のままである。本研究では,著者らはラット初代培養星状細胞におけるAPPレベルと代謝系に及ぼすエンドソーム-リソソーム(EL)内のコレステロールの再分布を誘発するコレステロール輸送阻害剤U18666A aクラスII両親媒性物質の影響を評価した。著者らの結果は,U18666Aは培養星状細胞におけるAPPホロ蛋白質とその開裂生成物(α /β /η CTFs)のレベルを増加させ,コレステロールまたは細胞生存率の全レベルを変えることなくことを明らかにした。Aβ_1 40の細胞レベルは顕著に増加することが分かったが,Aβ_1 40の分泌レベルはU18666A処理星状細胞で減少した。U18666A処理の結果としてのAPPプロセシング,αセクレターゼ,βセクレターゼ,γ-セクレターゼを調節する酵素の活性の対応する増加を報告した。さらに,APP開裂生成物は,おそらくクリアランス低下に起因するELシステム内のコレステロール隔離後のリソソームに蓄積された部分的にした。興味深いことに,血清脱脂はAPPの強化されたレベルとU18666A処理後のその開裂生成物を減弱させた。まとめると,これらの結果は星状細胞におけるELシステム内のコレステロール隔離はAPP代謝およびAβペプチドを含むAPP開裂生成物の蓄積,AD病理学の開発に貢献できるに影響する可能性があることを示唆した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： リソソーム ,  ニューロン ,  初代培養 ,  アミロイドβタンパク質 ,  *星状細胞 ,  ペプチド ,  *代謝 ,  エンドソーム ,  Alzheimer病 ,  酵素 ,  細胞内分布 ,  ステロール ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： セクレターゼ ,  β-セクレターゼ ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： アルツハイマー病 ,  APPプロセシング ,  β-アミロイドペプチド ,  エンドソーム-リソソームシステム

分類 (3件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： コレステロール

タイトルに関連する用語 (7件)： ラット ,  星状細胞 ,  APP ,  代謝 ,  コレステロール ,  輸送 ,  阻害剤